[发明专利]小鼠人工染色体载体

权利要求书

1.一种小鼠人工染色体载体，特征在于，含有源自小鼠染色体的天然着丝粒、从着丝粒附近的小鼠染色体长臂部位中缺失长臂远端而成的源自小鼠染色体的长臂片段及端粒序列，以及可被稳定地携带在哺乳类的细胞及组织中。

2.根据权利要求1所述的小鼠人工染色体载体，其中，小鼠染色体为1～19号染色体中的任何一个。

3.根据权利要求1或2所述的小鼠人工染色体载体，其中，源自小鼠染色体的长臂片段由从小鼠1～19号染色体中的任何一个的长臂中缺失其总内源性基因数的至少99.5％而成的剩余部分构成。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的小鼠人工染色体载体，其中，含有保藏细胞株DT40 B6bT-1(FERM BP-11128)中所含的小鼠人工染色体作为基本结构。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的小鼠人工染色体载体，其中，哺乳类为啮齿类。

6.根据权利要求5所述的小鼠人工染色体载体，其中，啮齿类为小鼠、大鼠或仓鼠。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的小鼠人工染色体载体，还含有一个或多个DNA序列插入位点。

8.根据权利要求7所述的小鼠人工染色体载体，其中，DNA序列插入位点为位点特异重组酶的识别位点。

9.根据权利要求7或8所述的小鼠人工染色体载体，其中，DNA序列插入位点为loxP序列、FRT序列、及序列、R4attB及R4attP序列、TP901-1attB及TP901-1attP序列或者Bxb1attB及Bxb1attP序列。

10.根据权利要求1～9中任一项所述的小鼠人工染色体载体，还含有报告基因、选择标记基因或两者。

11.根据权利要求1～10中任一项所述的小鼠人工染色体载体，还含有外源DNA序列。

12.根据权利要求1～11中任一项所述的小鼠人工染色体载体，其中，外源DNA序列的尺寸为200kb以上。

13.根据权利要求11或12所述的小鼠人工染色体载体，其中，外源DNA序列为人类DNA序列。

14.根据权利要求11～13中任一项所述的小鼠人工染色体载体，其中，外源DNA序列为药物代谢相关基因的DNA序列。

15.根据权利要求14所述的小鼠人工染色体载体，其中，药物代谢相关基因是编码参与第一相反应或第二相反应的酶的基因。

16.根据权利要求15所述的小鼠人工染色体载体，其中，参与第一相反应的酶是编码选自由CYP1A、CYP1B、CYP2A、CYP2B、CYP2C、CYP2D、CYP2E、CYP2J、CYP3A、CYP4A、CYP4B及它们的亚家族等CYP以及CES构成的组中的至少一个的酶。

17.根据权利要求15所述的小鼠人工染色体载体，其中，参与第二相反应的酶是编码选自由UGT1及UGT2构成的组中的至少一个的酶。

18.根据权利要求14所述的小鼠人工染色体载体，其中，药物代谢相关基因是编码转运蛋白的基因。

19.根据权利要求18所述的小鼠人工染色体载体，其中，编码转运蛋白的基因是编码选自由MDR1、MDR2、MRP2、OAT、OATP、OCT及BCRP构成的组中的至少一个的基因。

20.根据权利要求14所述的小鼠人工染色体载体，其中，药物代谢相关基因是编码核受体的基因。

21.根据权利要求20所述的小鼠人工染色体载体，其中，编码核受体的基因是编码选自由PXR、AhR、CAR及PPARα构成的组中的至少一个的基因。

22.根据权利要求11～13中任一项所述的小鼠人工染色体载体，其中，外源DNA序列为人类染色体的长臂或短臂的DNA序列。

23.根据权利要求11～21中任一项所述的小鼠人工染色体载体，其中，外源DNA序列含有选自由编码参与第一相反应的酶的基因、编码参与第二相反应的酶的基因、编码转运蛋白的基因及编码核受体的基因构成的组中的至少两个基因序列。