[发明专利]肝靶向分子

权利要求书

1.一种肝靶向组合物，其包含（a）结合肝脏肝细胞的蛋白质配体，和（b）用于递送至肝的至少一种治疗分子。

2.根据权利要求1的组合物，其中所述蛋白质配体（a）和所述至少一种治疗分子（b）作为单个融合物或缀合物一起存在。

3.根据权利要求1或2的组合物，其中所述蛋白质配体（a）结合在肝细胞上的ASGPR受体。

4.根据权利要求1 - 3的组合物，其中所述蛋白质配体（a）是抗体或抗体片段。

5.根据权利要求4的组合物，其中所述抗体片段是单个免疫球蛋白可变结构域（dAb）。

6.根据权利要求5的组合物，其中所述dAb选自：人Vh序列和人Vκ序列。

7.根据任何前述权利要求的组合物，其中所述dAb可以结合选自下述的至少一种ASGPR受体：人和/或小鼠ASGPR受体。

8.根据任何前述权利要求的组合物，其中（b）所述用于递送至肝的至少一种治疗分子包含蛋白质或肽分子。

9.根据权利要求8的组合物，其中（b）所述用于递送至肝的至少一种治疗分子包含干扰素分子或其突变体、类似物或衍生物，其保留干扰素活性。

10.根据权利要求9的组合物，其中所述干扰素分子选自：干扰素α2、干扰素α5、干扰素α6和复合干扰素。

11.根据任何前述权利要求的组合物，其中所述dAb以通过Biacore测量为1pM - 约10nM的亲和力结合人和/或小鼠ASGPR受体。

12.根据权利要求11的组合物，其中所述dAb的亲和力为1pM - 约1nM。

13.根据任何前述权利要求的组合物，其中所述蛋白质配体（a）包含结合人ASGPR的dAb氨基酸序列，并且所述dAb氨基酸序列选自与鉴定为下述的氨基酸序列中的任何一种100%、95%、90%、85%或80%等同的序列：

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