[发明专利]肌醇聚磷酸盐-4-磷酸酶-类型2-基因（INPP4b-基因）中的人类染色体4的单核苷酸多形性用于多发硬化症的诊断或者预诊断

说明书

本发明涉应用人类4号染色体上肌醇聚磷酸盐-4-磷酸酶-类型2-基因（INPP4b-基因）在碱基位143470133（rs13102150）上碱基的单核苷酸多形性（SNP），来诊断或者预诊断多发硬化症，或者检测患多发硬化症的风险。

导致神经组织退化的疾病包括青年和老年中多种不同的紊乱。此类疾病导致大脑中和／或脊髓中功能活性神经元的减少。神经元的坏死会有不同的原因导致：蛋白质或蛋白质片段的沉积，新陈代谢出问题，中毒，炎症，血流不畅或者头部受伤。例如在中风的时候，所有这些因素引起神经元和胶质细胞的进一步大量流失。在其它情况中，它们引起特殊神经元组和官能系统的损伤，例如在帕金森症（PD）中或者在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中。

然而各个病症的临床特征或模式经常很难加以区分。这给明确诊断所需要的检查带来了困难。另外，不同疾病的进程也差异很大。因此，对于一些罕见的病症经常在尸检时才第一次能够准确确定疾病。

在年轻人群中，多发硬化症（MS）很大程度上代表了神经退行性疾病。多发硬化症是中枢神经系统（ZNS）的一种慢性炎症自身免疫系统疾病。该疾病特征在于神经髓鞘的损坏，所述髓鞘包围神经细胞的轴突。在多发硬化症（MS）的早期阶段，患者通常可以完全从症状中恢复。然而保留了结构性损伤，并且临床损伤的可能性随着每一次复发而提高。损伤大多局限在脑白质的病灶区域。结构性改变引起不同的临床病症，例如视觉障碍，行走问题，共济失调，感觉异常，肌无力和轻瘫，以及语言和协调障碍，且还伴有神经病学症状。多发硬化症（MS）的原因始终还是未知的。

疾病通常在20到30岁之间的年轻成年人中已经开始，其中女性明显更多。多发硬化症（MS）为自身免疫疾病，他在组织上的特征在于外周炎症细胞的浸润，其中大多涉及到T和B淋巴细胞。这些细胞位于局部受损点上的白质中，它们在那里与髓鞘相互作用。由于髓鞘的损坏，轴突遭到暴露。在健康状态下，动作电位通过在郎飞氏节上的跳跃性传导进行传递。该节是在轴突上的两个少突胶质细胞之间完全没有或者仅具有少量的髓鞘而形成的。损坏的轴突隔离不仅破坏跳跃性传导而且还因为离子浓度的改变导致代谢问题。

对于多发硬化症（MS）的疾病原因仅仅存在一些推测，即遗传因素或者环境影响也许能够在疾病的进程中起到一定作用。生物因素的参入同样被讨论过。

尤其是用于多发硬化症（MS）的基因指示剂是值得期待的，因为以此方式可能有明确的诊断。至今的学说表明，患多发硬化症（MS）发病率的提高与人类白细胞抗原（HLA）DR2的存有相关性。HLA-DR2是HLA部分中用于多发硬化症（MS）明确的基因指示剂之一。除了HLA-DR2-单体，其他人还调整了HLA部分中的用于多发硬化症（MS）的敏感性位点，例如HLA-DR3。然而遗传学研究表明，其它遗传因素对用于多发硬化症（MS）的敏感性也有影响。因此致力于寻找其它基因指示剂。

本发明的目标在于，找到更多与多发硬化症相关的基因指示剂。

在人类范围中，该任务将通过在肌醇聚磷酸盐-4-磷酸酶-类型2-基因（INPP4b-基因）中人类4号染色体的碱基位143470133（rs13102150）上碱基的单核苷酸多形性来完成，其用于多发硬化症的诊断或者预诊断，或者用于确定患多发硬化症的风险，并为此找到应用领域。

寻找参与多基因疾病例如多发硬化症（MS）的基因是非常复杂和大规模的。使用不同遗传作图组合，其中，首先使用动物模型。实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是用于多发硬化症（MS）的动物模型。以此方法能够从小鼠到较高级的灵长类动物的不同种物种中引起疾病。动物模型与人类疾病具有较高的一致性，例如伴随复发和康复阶段的急、慢性疾病，像中枢神经系统（ZNS）的白质中的脱髓鞘。在小鼠实验中能够以两种不同的方式引起自身免疫性脑脊髓炎（EAE），也就是说，借助活性的或者适应性的免疫。活性疫苗注射包括例如带有髓鞘蛋白自身抗原的免疫或者带有脊髓匀质的免疫。适应性免疫是给小鼠接种之前免疫过的老鼠淋巴结细胞自或者接种激活的抗原特异性T细胞系。