[发明专利]苯并呋喃的制备及其作为合成中间体的用途

权利要求书

1.一种用于制备由式（3）结构表示的N-(2-丁基苯并呋喃-5-基)-N-(甲磺酰基)甲磺酰胺的方法：

包括使式（9）的5-取代的苯并呋喃与甲磺酰胺引入剂进行反应的步骤

其中X选自卤素、OH、烷氧基、芳氧基、以及O-磺酸盐。

2.根据权利要求1所述的方法，其中X是Cl、Br、I、OMs或OTs。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述甲磺酰胺引入剂是双(甲磺酰)胺或它的盐。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述反应是在催化剂存在下进行的。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述催化剂是铜(I)盐，优选Cu(I)I，其中相对于式（9）化合物的量，所述催化剂的量是约1-100mol.%、优选约1-10mol.%、更优选约5-10mol.%。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述反应是在配体存在下进行的，其中所述配体是氨基酸，优选N-甲基氨基酸。

7.根据权利要求6所述的方法，其中N-甲基氨基酸是N-甲基甘氨酸或N,N-二甲基甘氨酸，其中相对于式（9）化合物的量，N-甲基氨基酸的量是约1-100mol.%、优选约5-30mol.%、更优选约15-20mol.%。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述反应是在有机溶剂和碱存在下进行的，其中所述有机碱是选自DMF、NMP以及DMSO的极性有机溶剂，并且其中所述碱选自碱金属和碱土金属碳酸盐类、乙酸盐类以及磷酸盐类，优选地，乙酸钠或磷酸钾，其中相对于对应的磺酰胺，所述碱的量是至少约1当量，优选从约1至约5当量，更优选从约2至约2.5当量。

9.根据权利要求1所述的方法，其中X是F或Cl，所述甲磺酰胺引入剂是双(甲磺酰)胺的碱金属盐，优选钠或钾盐，并且所述反应是在有机溶剂中进行的。

10.根据权利要求1所述的方法，包括以下步骤：将式（9）的5-取代的2-丁基苯并呋喃，其中X是OMe，脱甲基化成式（9）相应的5-取代的苯并呋喃，其中X是OH，以及在光延反应条件下使得到的化合物与双(甲磺酰)胺进行反应。

11.根据权利要求1所述的方法，包括以下步骤：（i）使式（9）的化合物与将基团X转化成氨基基团（NH₂）从而产生式（9A）化合物的试剂进行反应；以及（ii）使化合物（9A）与磺酰化试剂进行反应以产生式（3）化合物

12.根据权利要求11所述的方法，其中将基团X转化成氨基基团的试剂是由结构(R^d)₂NM表示的，其中R^d是氮保护基团，优选甲硅烷基基团，而M是碱金属，并且所述方法进一步包括去除R^c保护基团以产生式（9A）化合物的步骤。

13.根据权利要求12所述的方法，其中将基团X转化成氨基基团的试剂是((CH₃)₃Si)₂NLi。

14.根据权利要求11所述的方法，其中所述磺酰化试剂是甲磺酰氯。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中式（9）的化合物是通过环化式（8）的2-(2-甲酰基-4-取代的-苯氧基)己酸、或它的活性衍生物来制备的：

其中R是H、烷基、芳烷基、芳基或羧酸活化基团；并且X是如在权利要求1至14中任一项中定义的。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述环化是用式（8）化合物的活化衍生物来进行的，其中所述活化衍生物是式（8）的酸的氯代酸酐、混合酸酐或磺酸盐。

17.根据权利要求15所述的方法，其中进行所述环化而不分离中间体。