[发明专利]使用FGF23融合多肽的方法和组合物

权利要求书

1.融合多肽，所述融合多肽包含：(a)包含成纤维细胞生长因子23(FGF23)的多肽，或其功能活性变体或衍生物，其中FGF23在位置Q156、C206和C244中的一处或多处具有突变；以及(b)具有减少的对Fc-γ-受体的亲和性和/或增加的血清半寿期的经修饰的Fc片段，或包含Klotho蛋白的至少一个细胞外亚结构域的多肽，或其功能活性变体或衍生物；以及任选地(c)连接子。

2.权利要求1的融合多肽，其中(a)的多肽有效连接至(b)的多肽的N-末端。

3.权利要求1的融合多肽，其中(b)的多肽有效连接至(a)的多肽的N-末端。

4.权利要求1的融合多肽，其中(a)的多肽和(b)的多肽通过多肽连接子连结。

5.权利要求4的融合多肽，其中多肽连接子包含选自SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17和SEQ ID NO：18构成的组的氨基酸序列。

6.权利要求4的融合多肽，其中多肽连接子包含选自SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14、SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17和SEQ ID NO：18构成的组的氨基酸序列的至少1个至至多大约30个重复。

7.权利要求4的融合多肽，其中(a)的多肽通过肽键连结至所述多肽连接子的N-末端，并且(b)的多肽通过肽键连结至所述多肽连接子的C-末端。

8.权利要求4的融合多肽，其中(a)的多肽通过肽键连结至所述多肽连接子的C-末端，并且(b)的多肽通过肽键连结至所述多肽连接子的N-末端。

9.权利要求1的融合多肽，其中Klotho蛋白的细胞外亚结构域是KL-D1或KL-D2结构域。

10.权利要求1的融合多肽，其中(a)的多肽包含Klotho蛋白的至少两个细胞外亚结构域。

11.权利要求10的融合多肽，其中Klotho蛋白的至少两个细胞外亚结构域是串联重复的至少两个KL-D1结构域。

12.权利要求10的融合多肽，其中Klotho蛋白的至少两个细胞外亚结构域是串联重复的至少两个KL-D2结构域。

13.权利要求10的融合多肽，其中Klotho蛋白的至少两个细胞外亚结构域包含KL-D1结构域和KL-D2结构域。

14.权利要求1的融合多肽，其中(a)的多肽是Klotho蛋白的细胞外结构域。

15.权利要求1的融合多肽，还包含信号肽。

16.权利要求15的融合多肽，其中信号肽是Klotho信号肽。

17.权利要求15的融合多肽，其中信号肽是IgG信号肽。

18.权利要求1的融合多肽，其与成纤维细胞生长因子受体特异性结合。

19.权利要求1的融合多肽，其中Klotho蛋白是α-Klotho。

20.权利要求1的融合多肽，其中Klotho蛋白是β-Klotho。

21.权利要求19的融合多肽，其中成纤维细胞生长因子是成纤维细胞生长因子-23(FGF23)或成纤维细胞生长因子-23变体(R179Q)。

22.权利要求20的融合多肽，其中所述成纤维细胞生长因子是成纤维细胞生长因子-19或成纤维细胞生长因子21。

23.包含与SEQ ID NO：54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67或68的氨基酸序列具有95％或更多同一性的氨基酸序列的权利要求1的融合多肽。

24.具有SEQ ID NO：58，或SEQ ID NO：68的氨基酸序列的权利要求1的融合多肽。

25.包含FcLALA的权利要求1的融合多肽。