[发明专利]局部抗寄生虫制剂

说明书

发明领域

本发明涉及，其用于在动物中通过将本发明的制剂局部施用到所述动物治疗寄生虫侵染包含得米地曲（demiditraz）和芬普尼（fipronil）的局部制剂。尤其是，本发明提供了点搽制剂，其包含得米地曲和芬普尼、酸改性剂和至少一种兽医学上可接受的液体载体，和任选的至少一种抗氧化剂。本发明还提供了在动物中治疗寄生虫感染或侵染的方法。本发明的稳定和非刺激性的局部制剂显示出对寄生虫，尤其是体外寄生虫，诸如蚤和蜱的活性。

背景技术

寄生虫病可以通过体内寄生虫或体外寄生虫引起。如本文使用的体内寄生虫是指生存于宿主体内，在器官（诸如胃、肺、心脏、肠等）之内或仅仅在皮肤之下的那些寄生虫。体外寄生虫是在宿主的外表面上生存但仍然从宿主吸取营养物质的那些寄生虫。感染动物的体外寄生虫包括节肢动物，诸如蜱、蚤、螨、蚊、虱等等，并且被这些寄生虫感染可以导致严重甚至致命的疾病的传染。被包括但不限于蜱、螨、虱、厩螫蝇、角蝇、丽蝇、秋家蝇、蚤、蚊等体外寄生的节肢动物侵染也是严重的问题。被这些寄生虫感染不仅导致血液损失和皮肤损伤，而且可以干扰正常的摄食习性，因此引起体重减轻。宿主的体外寄生虫侵染同样可以导致包括但不限于脑炎、边虫病、巴贝西虫病、落基山斑疹热、莱姆病、埃里希体病、西尼罗河病毒、猪水泡病、疟疾、黄热病等严重疾病的传染，其中许多能够对宿主致命。动物可以同时被若干种类的寄生虫感染，因为被一种寄生虫感染可以使该动物变弱并且使其更易受第二种类的寄生虫感染。

因此，存在对动物使用的改进的抗寄生虫药的需要，且尤其是存在对改进的杀虫剂和杀螨剂的需要。此外，存在对改进的局部产品的需要，该产品使于给药并且含有至少两种可用于有效地处理体外寄生虫，诸如昆虫（例如蚤、虱和蝇）和螨虫（例如螨和蜱）的抗寄生虫药。这样的产品将尤其可用于治疗伴生动物，诸如猫、狗、美洲驼、马和家畜，诸如牛、野牛、猪、绵羊和山羊。

目前可获得的用于伴生动物和家畜的杀虫和杀螨治疗的化合物并不总是显示良好的活性、良好的作用速度或长的作用时间。大多数治疗包含可具有包括由意外摄食引起的致命性的严重后果的有害化学物质。通常建议使用这些药物的人限制他们的暴露。已将宠物颈箍和标签应用于克服某些问题，但是这些容易被啃咬、摄食并且随后对动物有毒理学影响。因此，目前的治疗获得成功的程度是变化的，其部分取决于毒性、给药方法和功效。目前，某些药物实际上由于寄生虫抵抗而变得无效。

虽然已知为了扩大抗寄生虫谱而联合不同的杀寄生虫药有时是可能的，但是并不总是能够预测是否能够配制这些抗寄生虫药以确保稳定的组合物。出于该理由，存在对有效和稳定的抗寄生虫制剂的需要，该制剂可以容易地给药、被耐受并且将提供功效。

本领域已知配制局部抗寄生虫制剂的不同方法。美国专利第5,045,536号记载了大量用于制备用于定位局部施用的制剂的溶剂体系，其中有些是有刺激性的。US 6,395,765记载了具体的制剂，其中需要结晶抑制剂以确保溶解性和流动性。美国专利第6,482,425和6,426,333号记载了芬普尼组合。然而，没有一个讨论了实际制备稳定的组合的复杂性。存在包含至少两种抗寄生虫药物的稳定、有效和更少刺激性的局部制剂的需要。

简述

本发明提供了用于在动物中，尤其是伴生动物和家畜中治疗寄生虫侵染的局部制剂。本发明的抗寄生虫制剂可用于预防、治疗、驱逐和控制动物中的螨虫和昆虫感染和侵染。此外，本发明考虑了控制和预防由蜱携带的疾病，例如莱姆病、犬和牛边虫病、犬埃里希体病、犬立克次体病、犬和牛巴贝西虫病、流行性牛流产和泰勒虫病。因此，根据本发明，提供了包含有效量的得米地曲和芬普尼组合的点搽制剂。

本发明的一个方面是局部制剂，其包含寄生虫有效量的a)兽医学和杀寄生虫有效量的得米地曲，b)兽医学和杀寄生虫有效量的芬普尼，c)酸改性剂，d)至少一种兽医学上可接受的载体，和任选的e)至少一种抗氧化剂。

在本发明的另一方面，所述酸改性剂是弱酸。在又一方面，所述弱酸是羧酸衍生物。在又一方面，所述羧酸衍生物是单羧酸、二羧酸、或三羧酸。羧酸衍生物的非排他性实例包括：乙酸、辛酸、癸酸、油酸、月桂酸、肉豆蔻酸、硬脂酸、亚油酸、亚麻酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、己二酸、壬二酸、癸二酸、柠檬酸等，或其混合物。在本发明的另一方面，弱酸改性剂是柠檬酸、己二酸、月桂酸或其混合物。