[发明专利]分离或反应系统的无菌连接

说明书

技术领域

本发明涉及分离或反应单元、流体分配单元、分离或反应系统和用于在至少两个分离或反应单元之间或在至少一个分离或反应单元和至少一个流体分配单元之间提供无菌连接的方法。

背景技术

也称为一次性系统的单次使用系统越来越多地在生物工艺工业中使用。例如，诸如色谱系统、过滤系统或生物反应器系统的分离或反应系统目前已经至少部分地被作为一次性系统提供。这消除了如常规可重复使用设备所要求的那样在处理之前、在过程或循环之间或在处理之后在重复使用之前对清洁和清洁验证的需要。利用一次性系统，交叉污染被避免。

在设备自身的制造期间，需要单次使用设备的生物负荷控制来消除在将单次使用设备投入产品接触之前的清洁需要。这通常通过在受控环境(清洁室)中制造单次使用设备并常常紧接着进行消毒过程(γ辐射)来实现。然而，对生物负荷控制水平的要求可针对不同应用而变化，对设备的一定程度的生物负荷控制不仅是某些应用所需要的，而且对于使用一次性设备的大多数应用而言被视为是优选的。这种设备在受控环境中的生产是必要的，以在生物负荷控制程序之前确保低的初始污染物水平，从而降低例如内毒素水平。

灭菌和无菌是用来限定生物负荷水平受不同程度控制的系统、一台设备或流体导管的状态的术语。

无菌连接器可用来互连单次使用设备以及还有单次使用设备与生物负荷受控(被清洁、消毒等)的常规重复使用设备。可用的无菌连接器为例如得自GE Healthcare的ReadyMate连接器和得自Pall的Kleenpack。

无菌连接器在生物制造中的典型应用是在流体管线、分离单元(过滤器、色谱柱、吸附器、隔膜吸附器、膨胀或流化床吸附器)或反应单元(例如采用酶转化的生物反应器、反应单元或(生物)转化单元)之间的连接。

由多个单元构成的一次性分离系统的实例在US20070241048中有所描述。这种系统的问题在于，为了在组装单元时在过程侧保持无菌性(或生物负荷控制)，组装必须在受控环境(LAF工作台)中进行。

利用当前可获得的技术的可能解决方案是用无菌连接器连接各个单独的一次性分离或反应单元。然而，这不是成本高效的，并且分离效率由于互连流体管线中的高滞留容积而降低。

因此，就系统容量而言，当前可获得的一次性分离或反应系统是不灵活的。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种更灵活的分离或反应系统。

这通过根据权利要求18所述的方法来实现。这样，可通过无菌方式组合多个不同的分离或反应单元。这样，客户可自行设计分离或反应系统并提供具有所需容量的无菌分离或反应系统。

这也通过根据权利要求16所述的分离或反应系统且通过根据权利要求1所述的分离或反应单元来实现，并且也可能通过根据权利要求10所述的流体分配单元来实现。

适当的实施例在说明书和从属权利要求中有所描述。

附图说明

图1a示出根据本发明的一个实施例的分离单元。

图1b示出根据本发明的另一个实施例的分离单元。

图2a和图2b示出在根据本发明的一个实施例的分离系统中将与图1a所示分离单元一起使用的流体分配单元的两侧。

图3示出提供给例如如图1a或图1b所示的分离单元或如图2a和图2b所示的流体分配单元的膜和连接部分。

图4a示出在连接系统之前的根据本发明的一个实施例的分离系统。该系统包括如图1a所示的两个分离单元、如图2a和图2b所示的一个流体分配单元以及一个端板。

图4b示出可以在如图4a所示的分离系统中使用的流体分配单元的另一个实施例。这里使用了两个流体分配单元，其中一个仅提供了进料入口，而另一个提供了渗透物出口和渗余物出口。

图4c示出在第一连接位置的图4a的系统，在第一连接位置上，膜被两个两个地一起释放。

图4d示出在第二连接位置(插入夹具中)的图4a的系统，在第二连接位置上，提供了流体紧封连接。

图5a示出根据本发明的一个实施例的用于串联连接的色谱单元。

图5b示出根据本发明的另一个实施例的用于串联连接的色谱单元。

图5c示出其中可以连接如图5a或图5b所示单元的系统。

图6a示出色谱单元的另一个实施例，其中在各个单元内部设有分配/收集系统。

图6b示出其中可以连接如图6a所示单元的系统。

具体实施方式