[发明专利]干粉血纤蛋白密封剂

说明书

技术领域

本发明涉及用于外科手术、外伤和其他创伤或伤害的干粉血纤蛋白密封剂。本发明进一步涉及用于创伤或伤害治疗，特别地用作局部止血组合物的包含所述干粉血纤蛋白密封剂的新制剂。

背景技术

WO97/44015描述一种基于血纤蛋白原和凝血酶微粒的干粉血纤蛋白密封剂。这些微粒组合物的进一步优化的制剂描述于同在申请中的非临时申请US 12/636,718中，该申请在此引入作为参考。在该申请的实施例中，组分通过喷雾干燥带有海藻糖的血纤蛋白原和带有海藻糖的凝血酶来制备。各种产品具有最多50μm直径的主要粒径。所述血纤蛋白密封剂、这些组分的共混物已被证明是一种易于使用、稳定并且有效的局部止血剂。所述产品可以不经重建就立即使用。当与含水流体例如血液接触时，暴露和/或溶解的活性凝血酶就将暴露和/或溶解的血纤蛋白原转化成不溶性血纤蛋白聚合物。

正在开发用于出血以及出血和/或溢血控制的新技术、装置和药物。即使有目前可用的所有技术，但出血和溢血控制仍然是紧急医疗救护中的主要未解决的问题。在住院治疗的头48小时内所有死亡的几乎50%与不能充分控制出血有关。在头24小时内止血失败几乎通常是致命的，尤其是当涉及多个外伤位置时。

普遍认可的是在战区用于前线救护的止血产品必须迅速控制出血、易于使用、应用简单、具有接近两年的储存寿命并且防止细菌或病毒传播。为了符合军事和民用要求，产品的止血作用的时间很关键。

现今作为创伤治疗的外部方法研究或使用的装置为包含凝血剂的吸收垫、压力绷带、纱布、用于四肢的止血带，和用于身体创伤的外伤药盒。

设计用于停止外部出血的试剂在组成上不同并且组分被设计为在应用位置有助于快速形成血凝块。凝血产品通常包含高浓度的材料例如人的血纤蛋白原、凝血酶、钙、因子XIII和/或抗溶血纤蛋白药。除了血纤蛋白外，微孔多糖大球、矿物和合成沸石，和壳聚糖（聚-N-乙酰基葡糖胺）也有效用作止血剂。许多止血产品有效用于治疗创伤外伤，例如使用壳聚糖（脱乙酰化聚-N-乙酰基葡糖胺基质，HemCon Inc.,Tigard,Oreg.）的绷带产品。然而，其只有18个月的储存寿命并且其成本令人望而却步。Z-Medica Corporation,Wallingford,Conn.,市售一种压力绷带产品（QuikClot）用于美国军队使用。该产品使用粒状合成矿物沸石以通过吸附液体和促进凝血来止血。然而，QuikClot产生热，如果绷带不能正确应用，则可能造成燃烧。

ActSys Medical Inc.,Westlake Vvillage,Calif.提供一种止血纱布产品ActCel，其是一种由化学处理的纤维素产生的类似胶原的天然物质。当与血液接触时，其的原始尺寸膨胀3－4倍，由此封锁损伤的血管并且有助于凝血。

Medafor Inc.,Minneapolis,Minn.出售一种生物惰性的微孔多糖大球产品，其由马铃薯合成，被称为TraumaDEX。该粉末状微孔聚合物产品通过在创伤位置膨胀并且使血液脱水来止血，其中身体在48小时内吸收该材料。

另一种非-绷带方法使用包含亲水聚合物和钾盐的非-沸石局部粉末（Quick Relief，Sarasota,Fla.），其在应用后当粉末接触血液并且施加轻微压力时产生柔性保护结痂，覆盖创伤位置。

目前对于过多出血的治疗而言没有完美的解决方案。关于一类试剂的生热是主要问题。当用于深的创伤或不规则形状的创伤时敷料有效粘附的能力产生另一个主要的限制。如同来自动脉出血的压力出血的治疗和控制那样，处理过多血液的能力是另一个缺陷。

外科手术和外伤创伤是在创伤护理领域中解决的最常见的创伤类型。现有的绷带由纱布制成并且通常与弹性绷带组合使用。它们允许创伤呼吸但对于随后的污染而言是差的阻隔。这些绷带不能停止严重出血并且在动脉出血的情形下需要加压。传统的创伤密封剂不能表现出凝血速度、压力出血条件下的有效性和响应于外伤位置的需求随着时间动态的血凝块的优化组合。典型的创伤密封剂通常与单个创伤敷料组合使用。显然，由尖锐物体造成的外科手术外伤在干净环境中出现。然而，没有在控制的环境中造成的外伤创伤通常为在道路交通事故或者在战场发现的中等尺寸、分布广并且具有显著组织损伤的脏的创伤。