[发明专利]用于稳定药物递送装置中的药物的阻尼系统

说明书

相关申请的交叉引用

本申请在第119（e）部分下要求2010年6月16日提交的美国临时申请系列号61/355,359的优先权，其内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及用于稳定在医疗装置中使用的治疗制剂的系统和方法。具体地，本发明涉及这样的系统，该系统设计成抑制在药物递送装置的流体药物蓄池中储存的治疗分子（诸如多肽）的去稳定化。

背景技术

治疗剂如多肽可以随着时间发生众多去稳定的物理和化学变化，所述变化会影响它们的效力和安全性。这些变化中包括聚集，即包括二聚化、三聚化和更高阶聚集的现象。聚集是基于肽或蛋白的治疗剂的多种有害作用的重要问题，所述有害作用包括：效力损失、改变的药代动力学、降低的稳定性或产品贮存期限和不希望的免疫原性的诱导。聚集也可能对治疗多肽的生物利用度和药代动力学产生显著影响。

设置在药物递送装置内的治疗剂（诸如多肽）通常暴露于会使这些药剂去稳定化的环境条件，包括例如振动和其它机械应力。这样的环境条件可以增加有利于聚集的蛋白-蛋白相互作用的发生。在与它们通过药物递送装置的施用有关的条件下，观察到胰岛素、干扰素和促红细胞生成素都会聚集，即会在患者中引起针对这些药剂的免疫应答的事件。在高于冷藏贮存所用温度的温度下搅拌以后，作为蛋白聚集的结果，胰岛素会丧失活性。类似地已经证实，作为它们聚集的结果，治疗性抗体会遭受失活和增加的免疫原性两者。

因此，需要改良的可以稳定在药物递送装置中的治疗剂（诸如多肽）的方法和系统。

发明内容

本文公开的本发明的实施方案包括具有阻尼系统的医疗装置，所述阻尼系统设计成稳定在这种装置中储存的治疗制剂。本发明的实施方案可以用于，例如，减少当摇动、冲撞或放下诸如便携式输注泵等装置时药物遭受的机械应力（例如与加速度和/或振动有关的那些）。本发明的一个典型的实施方案是药物输注泵，其包括：壳体；流体药物蓄池，其设置在壳体内，且适于储存待施用给用户的药物；和阻尼系统，其适于抑制储存在流体药物蓄池内的药物的搅动。在本发明的有些实施方案中，所述阻尼系统包括设置在壳体和药物蓄池之间的一个或多个阻尼材料层（例如吸收振动和/或其它动能的层）。在本发明的其它实施方案中，所述阻尼系统包括设置在壳体上的一种或多种阻尼材料。本发明的某些实施方案包括：与设置在壳体上的一种或多种阻尼材料相组合的、设置在壳体和药物蓄池之间的一个或多个阻尼材料层。所述阻尼材料可以包括聚合材料诸如橡胶、有机硅、聚氨酯、聚乙烯、聚丙烯、非共轭二烯或它们的组合。所述阻尼材料也可以包括单独的或与固体阻尼材料相组合的粘性流体。在本发明的某些实施方案中，进一步选择所述阻尼材料的使流体药物蓄池与环境温度的波动隔离的能力。

在本发明的有些实施方案中，所述阻尼系统包括流体蓄池支座，所述流体蓄池支座包括与药物蓄池可操作地接触的一个或多个振动吸收材料层。任选地，所述阻尼系统是蓄池连接器的一部分，所述蓄池连接器适于接收药物蓄池，并以允许蓄池连接器系统容易地与壳体结合和脱离（例如以重新填充流体药物蓄池）的方式安装在壳体内。这样的可接收的阻尼系统可以例如设置在蓄池连接器上，所述蓄池连接器包括：用于将流体药物蓄池联接至流体导管的元件诸如帽；导管腔，其设置在所述帽中，且适于将流体导管固定至所述帽；适于结合壳体的壳体结合部件，其中所述蓄池连接器适于可释放地固定在壳体内。本发明的某些实施方案包括用于进一步稳定储存在递送装置内的流体药物的一个或多个部件。例如，在本发明的有些实施方案中，所述流体药物蓄池包括可变形容器，所述容器适于抑制随着流体从容器除去在所述容器内形成空隙空间。在本发明的实施方案中，流体药物可以包括多肽，所述多肽与为了抑制多肽聚集而选择的试剂（例如表面活性剂）相组合。

本文公开的阻尼系统可以适于与具有不同尺寸和几何形状的多种医疗装置一起使用。在某些实施方案中，例如，所述药物输注泵包括具有小于15x15x15厘米（且通常小于15x15x5厘米）的尺寸的连续输注泵。任选地，所述医疗装置可操作地联接至便于其与用户连接的接口，其中所述接口包括夹子、条带、搭扣、卡箍或粘着条。另外，本发明的实施方案可以另外包括传感元件（诸如运动传感器和/或温度传感器），其可操作地联接至流体药物蓄池，从而监测流体药物所暴露的环境条件。任选地，传感元件联接至警报器，在流体药物暴露于超过临界阈值（例如可以损害多肽药物的活性的机械应力程度或温度阈值）的机械应力或温度的情况下，所述警报器会被触发。