[发明专利]一种西尼地平缓控释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体地，涉及一种西尼地平缓控释制剂及其制备方法。

背景技术

当前全球高血压或血压偏高人群已有9.72亿人，约占世界成年人口的26.4％。随着钙拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、非肽类的血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)等新一代抗高血压药物的相继问世和广泛应用，各类心血管疾病的死亡率有了较大幅度的下降。但是，全球每年仍有1700万人死于因高血压导致的心脑血管疾病，其中一半以上的病人死于急性心肌梗塞或脑血管栓塞症。据我国老龄人协会相关资料显示，从目前至2025年，我国65岁以上老年人口占总人口的比例将从7％上升到12％，年龄结构已成为典型的老年型人口类型，日益严峻的老龄化趋势也意味着典型的老年病如高血压、脑卒中和冠心病等疾病的危害将进一步加重。因此，人们对抗高血压药物市场倍加关注。

西尼地平为亲脂性的二氢吡啶类钙拮抗剂，能与血管平滑肌细胞膜上L型钙通道的二氢吡啶位点结合，抑制Ca²⁺通过L型钙通道的跨膜内流，从而松弛、扩张血管平滑肌，起到降压作用。它还可通过抑制Ca²⁺通过交感神经细胞膜上N型钙通道的跨膜内流而抑制交感神经末梢去甲肾上腺素的释放和交感神经活动。

目前，国内已上市制剂的主要为西尼地平普通片剂和西尼地平胶囊，此类产品成人每天需要服用2次，虽然能够达到降压作用，但由于血药浓度谷峰比值较高，血压波动较大。而科学论证，较高的血压虽然对脏器有损伤，但较大的血压波动对脏器的危害更为严重。因此，为避免服药次数多和血压波动大的缺点，有必要研制西尼地平缓控释制剂。

发明内容

本发明的目的在于提供西尼地平的一种缓控释制剂。

本发明的另一目的在于提供制备西尼地平缓控释制剂的方法。

本发明提供的一种西尼地平缓控释制剂，包含以下重量份的原料：西尼地平10-25份，促渗剂4-100份，粘合剂0.2-25份，渗透压调节剂80-300份，润滑剂或助流剂0.1-25份，填充辅料25-75份。

优选地，本发明提供的西尼地平缓控释制剂包含如下重量份的原料：西尼地平12.5份，促渗剂50份，粘合剂0.4份，渗透压调节剂225份，润滑剂或助流剂0.2份，填充辅料50份。

其中所述促渗剂为羟甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚乙二醇类、琥珀酸、酒石酸中的一种或几种；

其中所述粘合剂为聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、羟甲基纤维素钠、羟丙基纤维素的水或醇的混合溶液中的一种或几种；

其中所述渗透压调节剂为甘露醇、山梨醇、蔗糖、硫酸镁、硫酸钾、氯化钠、氯化钾的一种或几种；

其中所述润滑剂或助流剂为硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种；

其中所述填充辅料为乳糖、磷酸氢钙、淀粉、甘露醇、糊精中的一种或几种。

优选地，促渗剂选为羟丙基纤维素；粘合剂选为聚维酮；渗透压调节剂选为甘露醇或氯化钠；润滑剂或助流剂选为硬脂酸镁；填充辅料为淀粉。

本发明提供了一种西尼地平缓控释制剂，为缓控释片剂或缓控释胶囊剂。

本发明提供的西尼地平缓控释片剂包括以下重量份的原料作为片芯：西尼地平10-25份，促渗剂4-100份，粘合剂0.2-25份，渗透压调节剂80-300份，润滑剂或助流剂0.1-25份，填充辅料25-75份；还包括作为包衣用的缓控释薄膜衣，所述缓控释制剂中包衣组分和片芯重量份比为10～25∶100。

本发明提供了一种制备西尼地平缓控释片剂的方法，步骤如下：

1)按上述配方提取原料，将西尼地平粉碎后，过80-100目筛，加入填充辅料混匀；

2)将促渗剂，粘合剂，渗透压调节剂，润滑剂或助流剂按权利要求1所述的配方配制后，分别粉碎，过80目筛；

3)将步骤1)与步骤2)产物混合后，加入30％糖浆或5％淀粉浆，制成软材，用30-50目的筛将软材制成湿颗粒，置于55-65℃条件下干燥3h，再用16-20目的筛整粒，压片，制得片芯；

4)将压制好的片芯加入包衣液中进行包衣，制成包衣型缓控释片剂。

其中步骤4)所述的包衣液，其100ml制备方法是将半透膜材料18-22g，致孔剂0.5-1.5g，增塑剂0.3-0.7g混合后，加水至100ml制成。

所述半透膜材料为醋酸纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂类共聚物的一种或几种；