[发明专利]一种L-精氨酸-L-焦谷氨酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物制药领域，具体涉及一种L-精氨酸-L-焦谷氨酸的制备方法。

背景技术

精氨酸是一种很重要的氨基酸，其是机体内运输和贮存氮的重要载体，在肌肉代谢中极为重要。精氨酸的应用很广泛，但由于其溶解性较差，口味不好(苦味)，限制了精氨酸在一些领域中的应用。因而研制精氨酸的配合物对于进一步开发精氨酸的应用有很重要的意义。

L-焦谷氨酸是一种不断被开发新用途的物质。在日用化工方面有重要意义，L-焦谷氨酸还可以作为合成氨基酸和其它光活性化合物的手性起始物质。将L-精氨酸和L-焦谷氨酸进行结合生产复盐可以兼有精氨酸和焦谷氨酸的性质，对生物体有重要意义。

梅亚红等发表的《L-精氨酸-L-焦谷氨酸的应用及合成》论文中涉及到L-精氨酸-L-焦谷氨酸的应用及简述了合成工艺，但没有给出具体的合成步骤以及工艺参数。

发明内容

为了克服上述缺陷，本发明提供一种简单易行的制备L-精氨酸-L-焦谷氨酸的制备方法。

本发明的L-精氨酸-L-焦谷氨盐的制备方法，其包括下述步骤：

(1)以水为溶剂，L-精氨酸与L-焦谷氨酸于50～80℃反应；

(2)反应结束后，真空浓缩掉溶剂的1/2～1/3，向浓缩液中加入乙醇，析出晶体、干燥。

其中，所述L-精氨酸与L-焦谷氨酸的摩尔比为(0.8～0.9)∶1。

进一步，所述L-精氨酸与L-焦谷氨酸的摩尔比为0.85∶1。

另外，所述水的用量为L-精氨酸与L-焦谷氨酸总重量的1.3～1.6倍。

另外，步骤(2)中所述真空浓缩的温度为50～60℃，真空度为-0.085～-0.1Mpa。

另外，在步骤(2)中，真空浓缩后向浓缩液中滴加乙醇至浑浊，搅拌下降温至10～15℃，析出晶体。

在本发明中，L-精氨酸与L-焦谷氨酸以适宜的配比进行反应，并采用先减压浓缩掉溶剂，再以乙醇析出晶体的步骤制备L-精氨酸-L-焦谷氨酸。本发明的制备L-精氨酸-L-焦谷氨酸的方法简单，收率高。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

本发明中所用的L-焦谷氨酸及L-精氨酸由下述厂家生产：

L-焦谷氨酸：浙江钱江生物化学股份有限公司；

L-精氨酸：浙江钱江生物化学股份有限公司。

实施例1

在室温下向反应瓶中加入258g(2mol)L-焦谷氨酸和296g(1.7mol)L-精氨酸，并加入800ml纯化水，搅拌下，逐渐加热到65℃，保温搅拌6h。于-0.1Mpa、50℃下真空浓缩，共浓缩去水分约400ml。常压搅拌下向浓缩液中滴加无水乙醇至浑浊，有明显白色粉末出现，停止滴加。搅拌下缓慢降温至10℃，过滤、洗涤晶体、烘干，得白色固体445g，纯度99.0％，一次收率为86.3％，重结晶后收重406g，纯度99.2％，收率78.8％。

检测结果：比旋度：+26.0；含量：99.2％，符合产品标准AJI92。

实施例2

在室温下向反应瓶中加入320g(2.5mol)L-焦谷氨酸和392g(2.25mol)L-精氨酸，并加入925ml纯化水，搅拌下，逐渐加热到80℃，保温搅拌6h。于-0.085Mpa、60℃下真空浓缩，共浓缩去水分约460ml。常压搅拌下向浓缩液中滴加无水乙醇至浑浊，有明显白色粉末出现，停止滴加。搅拌下缓慢降温至15℃，过滤、洗涤晶体、烘干，得白色固体606g，纯度99.1％，一次收率为89.0％，重结晶后收重545g，纯度99.2％，收率80.3％。

检测结果：比旋度：+25.8；含量：99.2％。符合产品标准AJI92。

实施例3

在室温下向反应瓶中加入282g(2.2mol)L-焦谷氨酸和306g(1.76mol)L-精氨酸，并加入940ml纯化水，搅拌下，逐渐加热到50℃，保温搅拌6h。于-0.090Mpa、55℃下真空浓缩，共浓缩去水分约320ml。常压搅拌下向浓缩液中滴加无水乙醇至浑浊，有明显白色粉末出现，停止滴加。搅拌下缓慢降温至10℃，过滤、洗涤晶体、烘干，得白色固体448g，纯度90.0％，一次收率为84.3％，重结晶后收重403g，纯度99.1％，收率75.6％。

检测结果：比旋度：+26.0；含量：99.1％。符合产品标准AJI92。

实施例4