[发明专利]头孢克肟口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂，具体涉及口腔崩解片，尤其涉及头孢克肟口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

由于长期使用头孢菌素，临床上细菌的耐药性越来越强，细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制主要有：1)细胞外膜通透性障碍；2)产生质粒或染色体介导的β-内酰胺酶；3)靶位青霉素结合蛋白(PBP)的改变。在上述机制中，临床意义最大的是β-内酰胺酶的产生，约80％病原菌的耐药性与细胞外膜通透性障碍和靶位的改变有关；另外约12％和8％病原的耐药性与细胞外膜通透性障碍和靶位的改变有关。长期以来，人们一直在寻找对β-内酰胺酶稳定的药物，头孢克肟是对β-内酰胺酶稳定的口服半合成头孢类抗生素，是日本藤泽公司研制的第三代口服头孢类抗生素，为7-ACA的3-位乙烯基衍生物。该药品的特点是抗菌谱广、耐酶、长效、口服、方便，比其他口服头孢菌素抗菌活性强。体外实验表明，本品对革兰氏阳性链球菌、肺炎球菌，革兰氏阴性淋球菌、大肠克雷伯菌、沙雷氏菌、流感嗜血菌属、变形杆菌具有杀灭作用。临床上头孢克肟主要用于尿路感染、呼吸道感染、中耳炎等。

头孢克肟(Cefixime Orally Disintegrating Tablets)

化学名：7-[[(2-氨基-4噻唑基)(羧甲氧基)亚胺-乙酰基]氨基-3-乙烯基-8-氧-5-硫杂-1-氮杂二环[4，2，0]-2-辛烯-2-羧酸三水合物

分子式为C₁₆H₂₁N₅O₈S₂

结构式为：

头孢克肟通过抑制细菌细胞壁合成而起杀菌作用，对多数β内酰胺酶稳定，许多产青霉素酶和头孢菌素酶菌株仍对本品敏感。对革兰氏阳性球菌如肺炎球菌、化脓性链球菌，革兰氏阴性菌如流感杆菌(包括产酶株)、卡他莫拉菌(包括产酶株)、大肠杆菌、奇异变形杆菌、淋球菌(包括产酶株)均具良好抗菌作用。它的特点是抗菌谱广、耐酶、长效、口服、方便，比其他口服头孢菌素抗菌活性强。体外实验表明，本品对革兰氏阳性链球菌、肺炎球菌，革兰氏阴性淋球菌、大肠克雷白菌、沙雷氏菌、流感嗜血菌属、变形杆菌具有杀灭作用。临床上头孢克肟主要用于尿路感染、呼吸道感染、中耳炎等。目前临床应用的剂型有胶囊、片剂、干混悬剂、咀嚼片等，这些普通剂型对一些特殊人群的用药和老、幼等吞咽障碍者存在依从性的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足处，研究设计携带、服用方便，吸收快，生物利用度高的头孢克肟口服制剂。

本发明提供了一种头孢克肟口腔崩解片。所述口腔崩解片由下列重量配比的成分组成：

本品剂型为口腔崩解片，规格为每片含头孢克肟100mg，片剂直径为10mm。

片厚度：4.25～4.75mm，硬度：2.0kg/cm²～4.0kg/cm²。

本发明的另一目的是提供了上述一种头孢克肟口腔崩解片的制备方法，该方法包括下列步骤：

(1)将各成分的原料分别过40目筛，除头孢克肟外，其它过筛的原料置60℃烘干备用；

(2)步骤(1)备用原料混合均匀，40目过筛；

(3)测定步骤(2)混合物中头孢克肟含量(334～340mg/g)和水分(7.6％～7.8％)，计算理论片重(0.271g)，压片即得。

本发明人利用正交试验进行处方和工艺的筛选和优化。以崩解度为考察指标，对处方工艺进行考察，选择采用正交设计考察压片压力、微晶纤维素与低取代羟丙基纤维素的比例，交联聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁用量四种因素，对其不同的水平进行考察，筛选出优化处方，再利用指标对优化处方进行评价，进一步得到本发明的配方。

本发明头孢克肟口腔崩解片经研究结果表明，头孢克肟口腔崩解片在口腔中内迅速崩解，体外的崩解时间在30秒钟以内。和头孢克肟胶囊在犬体内药动学相比，表现在达峰时间相对缩短，峰浓度相对提高，生物利用度有所增加，总体上在犬体内的药代动力学行为基本一致，符合研制口腔崩解片的制剂特点。