[发明专利]苯并二氮杂*衍生物的托西酸盐及其多晶型、它们的制备方法和用途

权利要求书

1.式(I)化合物的托西酸盐：

2.根据权利要求1所述的式(I)化合物的托西酸盐，其中式(I)化合物与托西酸的化学配比为1∶1。

3.根据权利要求2所述的式(I)化合物的托西酸盐，其中所述的盐为结晶盐。

4.根据权利要求3所述的式(I)化合物的托西酸盐的I型结晶，其特征在于使用Cu-Ka辐射，得到以2θ角度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱，所述结晶具有如图1所示的X-射线粉末衍射图谱，其中在约6.05(14.61)，7.18(12.30)，8.02(11.02)，12.25(7.22)，14.00(6.32)，14.50(6.10)，15.71(5.64)，16.68(5.31)，17.62(5.03)，18.60(4.77)，19.69(4.50)，21.25(4.18)，24.23(3.67)，25.22(3.53)和27.22(3.27)有特征峰。

5.根据权利要求3所述的式(I)化合物的托西酸盐的II型结晶，其特征在于使用Cu-Ka辐射，得到以2θ角度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱，所述结晶具有如图3所示的X-射线粉末衍射图谱，其中在约6.93(12.75)，10.46(8.45)，12.19(7.25)，13.89(6.37)，14.33(6.18)，15.21(5.82)，15.68(5.65)，17.47(5.07)，18.36(4.83)，19.06(4.65)，20.95(4.24)，21.94(4.05)，23.41(3.80)、24.51(3.63)和24.96(3.57)有特征峰。

6.根据权利要求3所述的式(I)化合物的托西酸盐的III型结晶，其特征在于使用Cu-Ka辐射，得到以2θ角度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱，所述结晶具有如图5所示的X-射线粉末衍射图谱，其中在约5.76(15.34)，7.13(12.39)，11.55(7.66)，12.65(6.99)，14.52(6.10)，17.69(5.01)，18.32(4.84)，18.98(4.67)，19.64(4.52)，20.63(4.30)，22.78(3.90)和28.93(3.08)有特征峰。

7.根据权利要求3所述的式(I)化合物的托西酸盐的IV型结晶，其特征在于使用Cu-Ka辐射，得到以2θ角度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱，所述结晶具有如图7所示的X-射线粉末衍射图谱，其中在约6.29(14.05)，6.97(12.67)，11.66(7.59)，12.03(7.35)，17.75(4.99)，18.90(4.69)，19.71(4.50)，21.39(4.15)，24.22(3.67)和24.97(3.56)，有特征峰。

8.一种制备根据权利要求3所述结晶盐的方法，其包括下述步骤：

1)将任意晶型或无定型的式(I)化合物的托西酸盐，或将式(I)化合物与托西酸加热溶解于析晶溶剂中，冷却、析晶，其中所述的析晶溶剂为低级有机溶剂、水或者两者的混合溶剂，所述的低级有机溶剂为碳原子数小于6的醇类、酮类、脂类溶剂，优选为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯或者它们的混合溶剂；

2)过滤结晶并洗涤、干燥。

9.一种制备如权利要求4所述的I型结晶的方法，其包括权利要求8所述的步骤，其中所述的析晶溶剂为水或有机溶剂的水溶液；优选为水。

10.一种制备根据权利要求5所述的II型结晶的方法，其包括权利要求8所述的步骤，其中所述的析晶溶剂为醇类及酮类，优选为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮中的一种或几种。

11.一种制备根据权利要求6所述的III型结晶的方法，其包括权利要求8所述的步骤，其中所述的析晶溶剂为乙腈。

12.一种制备根据权利要求7所述的IV型结晶的方法，其包括权利要求8所述的步骤，其中所述的析晶溶剂为乙酸乙酯和醇类的混合溶剂，其中所述的醇类优选为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。

13.一种制备权利要求1至3任意一项所述的式(I)化合物的托西酸盐的方法，其包括使式(I)化合物与托西酸反应。