[发明专利](S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的合成方法

权利要求书

1.(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的合成方法，其步骤如下：

a)丙烯醛与化合物3在有机溶剂中，用有机胺催化剂催化，在0-30℃条件下进行胺醛缩合反应得到化合物5；

b)化合物5与化合物4在惰性气体保护下，以甲苯、THF或前二者的混合物作溶剂，用有机胺和手性催化剂催化，在室温条件下进行D-A加成得到手性化合物6；

c)手性化合物6经催化加氢、羰基还原得到化合物7；

d)化合物7在酸性条件下脱保护基，然后通过常规的分离处理后，再手性拆分提纯得目标产物1，即(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，上述的各结构式中，R₁＝甲基、乙基、丙基、异丙基、苯基或苄基；R₂＝氢、甲基、烯丙基或苄基。

3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤b)所用的手性催化剂为氰酸盐或手性氮杂环卡宾。

4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述的氰酸盐为KCN或NaCN，所述的手性氮杂环卡宾为下述的化合物8或化合物9，

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于步骤b)中，手性催化剂用量为底物的5％-20％。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于步骤b)中，手性催化剂用量为底物的8％-12％。

7.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于步骤c)中，羰基还原所用的还原剂为金属硼氢化物/三氟化硼体系，其中金属硼氢化物为硼氢化钠、硼氢化钾或硼氢化钙，三氟化硼以气体的形式加入或以络合物的形式加入；羰基还原使用到的溶剂为乙醚、异丙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、正己烷、环己烷、石油醚、苯、甲苯、二甲苯中的任一种。

8.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于步骤c)中，催化加氢使用的催化剂选自钯/碳或雷尼镍，催化剂使用量为底物的2％-20％，催化加氢使用到的溶剂为乙酸。

9.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于步骤d)中，脱保护基所使用的酸为盐酸、氢溴酸、乙酸、丙酸中的任一种或二种以上的混合酸，拆分所用试剂为酒石酸或樟脑。

10.根据权利要求9所述的合成方法，其特征在于步骤d)中，脱保护基所使用的酸为氢溴酸和丙酸的混合酸，拆分所用试剂为D-(-)-酒石酸。