[发明专利]一种伊维菌素胶体液制剂及其制备方法

说明书

技术领域

    本发明属兽药制剂技术领域，具体涉及的是一种伊维菌素胶体液制剂及其制备方法。

背景技术

    伊维菌素（Ivermectin）是阿维菌素的衍生物，业界公认高效、低毒、广谱的驱寄生虫药物。自上世纪80年代上市以来，得到广泛应用。由于该药难溶于水，上市初期只有注射剂（全有机溶剂）、粉剂、预混剂。由于原料药价格高，剂型单一，使其应用的广泛性受到极大限制。随着制剂技术的不断进步，从本世纪初到现在，该药的剂型研发得到了长足发展。如伊维菌素透皮剂、长效缓释剂、微乳剂等。但上述剂型中由于伊维菌素难溶于水的原因，使有机溶剂的用量加大，造成制剂成本高、毒性相对较大，虽然微乳制剂能将伊维菌素分散于水中，但也是由于使用了大量的表面活性剂才能达到其最终目的。

    胶体溶液药物制剂是药物以微粒（1-100nm）形式分散于液体中，要形成稳定的胶体液必须同时满足两个条件：

    （1）微粒子的粒径在1-100nm范围内。

    （2）微粒子在有稳定剂存在的条件下，在液体介质中保持分散状态，而不聚结。由于胶体液中的微粒子有布朗（Brown）运动，属于动力学稳定体系，故胶体液为澄明液体，微粒子可保持长时间不沉淀。

发明内容

鉴于现有技术的某些不足，本发明的目的旨在提供一种有机溶剂用量少、高效、廉价、长效缓释的伊维菌素胶体液制剂。 

 伊维菌素胶体液是将该药用溶剂更换法，高度分散于水溶液中。所述溶剂更换法为：将伊维菌素先溶解于有稳定剂存在的有机溶剂中（良溶剂）使之成为真溶液，再将其加入不能溶解伊维菌素的水溶液中（不良溶剂）。由于同一种物质在不同的溶剂中溶解度相差悬殊的特性，使溶解于良溶剂中的伊维菌素，在加入不良溶剂后，因其溶解度下降而以胶体微粒的形式析出，形成胶体液。

鉴于伊维菌素胶体液的上述特点，目前尚未发现将伊维菌素制备成胶体液的公开报导。

采用的技术方案是：

一种伊维菌素胶体液制剂，其特征是由伊维菌素、溶剂、稳定剂（乳化剂）、增稠剂配制而成，其按重量份计分别为：伊维菌素：0.05-5份，溶剂：1-50份，稳定剂（乳化剂）：1-30份，增稠剂：0.01-20份。

    所述溶剂为乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、仲丁醇、叔丁醇、苯甲醇、β苯乙醇、1，2丙二醇、1，3丙二醇、丙三醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、α-吡咯烷酮、二甲基亚砜、甘油甲缩醛、乙酸乙酯的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。

    所述稳定剂（乳化剂）为十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、十六烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、烷基苯磺酸钠、甘油单硬脂酸钠、甘油单月桂酸酯、聚甘油硬脂酸酯类、聚甘油油酸酯类、聚甘油月桂酸酯类、蔗糖单硬脂酸酯、蔗糖单棕榈酸酯、蔗糖单月桂酸酯、蔗糖单豆蔻酸酯、蔗糖单油酸酯、司盘-20、司盘-40、司盘-60、司盘-65、司盘-80、司盘-85、吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-65、吐温-80、吐温-85、卖泽-45、卖泽-49、卖泽-51、卖泽-52、卖泽-53、卖泽-59、苄泽-30、苄泽-35、AEO₂、AEO₃、AEO₄、AEO₇、AEO₈、AEO₉、A_10～18EO₉、平平加O-9、平平加O-10、平平加O-20、平平加O、平平加OS-15、平平加O-25、平平加O-35平平加A-20、XBP-2000、聚氧乙烯酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、聚氧乙烯蓖麻油缩合物EL-10、EL-15、EL-20、EL-30、EL-40、EL-80、EL-90、辛基酚聚氧乙烯醚、壬基酚聚氧乙烯醚、聚醚L31、聚醚L35、聚醚L38、聚醚L42、聚醚L43、聚醚L44、聚醚L61、聚醚L62、聚醚L63、聚醚L64、聚醚L68、聚醚L72、聚醚L81、聚醚L92、聚醚P65、聚醚P75、聚醚P77、聚醚P84、聚醚P85、聚醚F87、聚醚F88、聚醚P94、聚醚P103、聚醚P104、聚醚P105、聚醚P108的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。