[发明专利]一种4-环醚-3-芳基悉尼酮类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种4-环醚-3-芳基悉尼酮类化合物的合成方法。

背景技术

悉尼酮是一种独特的偶极五元杂环化合物，是经典的中离子化合物之一^[1-3]，是一类重要的有机合成原料及中间体，在医药和功能材料等的合成中有着广泛的应用^[4-11]。已报道的悉尼酮参与的常见反应有金属取代反应、亲电取代反应和1,3偶极环加成反应^[12-15]。近些年来，关于悉尼酮的新型反应的报道比较少，关于铁催化的悉尼酮的偶联反应还是一片空白。

1992年，Grynberg等人发现了4取代的3-硝基苯基悉尼酮具有抗癌活性，并且发现4-氯-3-硝基苯基悉尼酮和4-吡咯烷-3-硝基苯基悉尼酮对S180肉瘤等具有显著的活性；2003年Dunkley等人在其基础上做了更多的衍生物来研究悉尼酮衍生物潜在的抗癌活性，接着对S180肉瘤、欧立希癌和皮肤纤维瘤进行了活性测试，发现超过六种的衍生物具有抗癌活性，并且4-氟-3-硝基苯基悉尼酮比4-氯和4-吡咯烷具有更好的活性。2000年，Geoffroy等成功的把N-甲基悉尼酮用做了锂电池的电解液，同年，chan等报道了悉尼酮衍生物在液晶材料中的应用。

1961年，Tien报道了悉尼酮五元杂环4号位氢被汞金属取代的反应。在醋酸钠的作用下，短时间内加热生成单取代悉尼酮，长时间加热生成双取代悉尼酮。1974年，Badami等人最早利用Br₂和NCS实现了悉尼酮五元杂环4号位碳的溴化和氯化；1997年，Turnbull等人报道了悉尼酮在丁基锂的作用下脱去五元杂环4号位的H质子，形成悉尼酮负离子，在三甲基氯硅烷（TMSCl）的进攻下形成C-Si键偶联反应；2010年，Patel报道了悉尼酮和氯磺酸在五氧化二磷的作用下，悉尼酮脱去4号位H完成C-S键的偶联；2009年，Rodriguez报道了钯催化的悉尼酮和芳基卤化物在三苯基磷和碳酸钾的存在下发生的直接芳基化反应，该反应条件温和，收率较好，并且随后报道了悉尼酮与烯基溴化物的脱溴化氢的直接偶联反应。1962年，Huisgen报道了苯基悉尼酮和丁炔二酸二甲酯在二甲苯溶剂中发生1,3偶极环加成反应，产物收率达到99%；2009年，Brown报道了炔基硼化物与悉尼酮的环加成反应，文中提供了一种简便的和高区域选择性的合成二取代和三取代的吡唑硼酸酯的方法。

环醚类化合物常见的有四氢呋喃等，常用作有机溶剂。环醚类衍生物是一种非常重要的有机化合物，在许多天然产物，天然药物、农药以及各种生物大分子中，我们可以轻易的看到含有四氢呋喃、二氧六环等环醚类的分子片段。

参考文献：

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[5] Hill, J. B.; et. al.; J. Med. Chem. 1975, 18(1), 50-53. 

[6] （a）Dunkley, C. S.; et. al.; Bioorg. Med. Chem. Lett.2003, 13, 2899-2901. （b）Grynberg, N.; et. al. Anticancer Res. 1992, 12, 1025.

[7] Moustafa, M. A.; et. al.; Arch.Pharm. (Weinheim) 2004, 337(3),164-170.