[发明专利]一种制备纳美芬化合物的方法

权利要求书

1.一种制备纳美芬化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）氮气保护下，先将四氢呋喃加入四口瓶，然后加入叔丁醇钾，机械搅拌，再加入溴甲基三苯基膦，25℃，反应2h；

（2）氮气保护下，先将纳曲酮溶于部分THF，然后直接倒入四口瓶，再将剩余THF加入四口瓶，升温至60℃，保温反应20h，待反应完全后，降温至25℃以下，冰浴下滴加饱和氯化铵，反应液由深黄色浑浊体系最后变为棕色溶液体系；

（3）向棕色溶液体系中加纯化水，分液，留有机相，用甲基叔丁基醚萃取水相得有机相，合并有机相，再用依次用纯化水、氯化钠溶液洗涤有机相，无水硫酸钠干燥有机相，抽滤，用少量甲基叔丁醚淋洗滤饼，40℃减压浓缩至油状物；加入二氯甲烷，使油状物溶解，加水，磁力搅拌下加入1.0N盐酸，PH=2~3，分液的水相，依次用二氯甲烷萃、乙酸乙酯萃取水相，过滤水相，水相在搅拌情况下用1.0N氢氧化钠调PH=9，得灰白色固体，72℃、真空干燥12h，得干燥灰白色纳美芬固体；

（4）将干燥灰白色纳美芬固体、乙酸乙酯加入四口瓶中，磁力搅拌，升温至回流，降温至无回流，加入活性碳升温至回流，搅拌20min，稍降温，趁热过滤，控温0℃及以下，静止析晶过夜，抽滤，滤饼用少量冰过的乙酸乙酯淋洗，鼓风干燥，50℃烘干，得白色固体纳美芬化合物。

2.根据权利要求1所述的制备纳美芬化合物的方法，其特征在于：所述的甲基叔丁基醚纯度大于97%。

3.根据权利要求1所述的制备纳美芬化合物的方法，其特征在于：步骤（3）中，甲基叔丁基醚与水相的体积比为1:1~3。

4.根据权利要求1所述的制备纳美芬化合物的方法，其特征在于：所述的乙酸乙酯纯度大于98%。

5.根据权利要求1所述的制备纳美芬化合物的方法，其特征在于：步骤（4）中，灰白色纳美芬固体与乙酸乙酯的质量体积比为1:7~15。