[发明专利]作为抗癌试剂的喹啉衍生物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2010年12月22日提交的美国临时申请No.61/425,767的权益，该申请的全部内容在此通过参考方式引入。

技术领域

本申请涉及可用作抗癌试剂的一类新型化合物。具体地说，本申请涉及显示出有效的抗癌作用的一族取代的喹啉衍生物。

背景技术

取代的喹啉类生物碱已知具有令人关注的生物活性。例如，8-羟基喹啉衍生物据报道具有如下活性(i)抗阿尔茨海默氏症、(ii)抗大鼠间质干细胞((rMSC)增殖和(iii)抗真菌性能。已提出化合物8-氨基喹啉(西他马喹)是用于治疗内脏利士曼原虫性利什曼病的候选试剂。据报道，8-羟基喹啉及其衍生物具有良好的抗真菌性能，并能够帮助治疗神经退行性疾病。

不对称性氢化反应提供了一种用于对这种化合物类型进行结构修饰以生成新型的手性结构部分和相关生物活性的新方法。Zhou、Chan和其他人报道了他们在具有高对映异构选择性的手性四氢喹啉的不对称制备中的成果。然后，本发明的可用于癌肿治疗并具有良好的溶解度和可接受的细胞毒性的取代的喹啉类生物碱还未见报道。

发明内容

本发明提供了具有抗癌活性的式子I至IV的喹啉衍生物及其盐。

其中

在环部分中的A、B、C、D和W、X、Y和Z为C、O、N、P或S。

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇和R₈各自独立为H、烷基或取代的烷基、链烯基或取代的链烯基、烷氧基或取代的烷氧基、羟基或取代的羟基、氨基或取代的氨基、硫基(thio)或取代的硫基、磺酰基或取代的磺酰基、亚磺酰基或取代的亚磺酰基、磺酰基氨基或取代的磺酰基氨基、卤素、SO₃H、胺、CN、CF₃、酰基或取代的酰基、芳基或取代的芳基、杂环基或取代的杂环基、烷氧基或取代的烷氧基、醛或取代的醛或取代的膦；COR^a、CSR^a和CONHR^a，其中R^a为H、烷基或取代的烷基、链烯基或取代的链烯基、羟基或取代的羟基、芳基或取代的芳基、可选的杂环或取代的杂环；OR^b、SR^b或NR^bR^c，其中R^b和R^c为H或彼此独立地为烷基或取代的烷基、链烯基或取代的链烯基、酰基或取代的酰基、杂环或取代的杂环，CN；C₁-C₄NR^dR^e、HCNNR^dR^e或HCNOR^d，其中R^d和R^e为H或者彼此独立地为烷基或取代的烷基、链烯基或取代的链烯基、酰基或取代的酰基、杂环或取代的杂环；SR^f或OR^f或NR^fR^g，其中R^f和R^g为H或彼此独立地为烷基或取代的烷基、链烯基或取代的链烯基、酰基或取代的酰基、杂环或取代的杂环；SO₂NR^hR¹，其中R^h和Rⁱ为H或彼此独立地为烷基或取代的烷基、链烯基或取代的链烯基、酰基或取代的酰基、杂环或取代的杂环。

优选的是，前述A、B、C、D、W、X、Y和Z各自独立地为C或N。更优选的是，本发明的喹啉衍生物为以下式子：

其中，R₁、R₂和R₃各自独立地为H或Br；R₅、R₇和R₈为H；R₆选自由CH₃、CH₂CH₃、OBn、CH₂CH₂Ph、CH₂OH组成的组；并且R₄是取代的苯基、OBn、OH或OAc，其中所述苯基具有以下式子：