[发明专利]一种降倍半萜类化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.结构式如式I所示化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物：

(式I)

其中，R₁和R5均选自下述基团中的任意一种：双键氧，羟基和氢；

C1与C2之间形成碳碳单键或碳碳双键，C2与C7之间形成碳碳单键或碳碳双键，且C1与C2之间以及C2与C7之间不同时形成碳碳双键；

当C1与C2之间以及C2与C7之间同时形成碳碳单键时，R₂为氢或羟基；当C1与C2之间形成碳碳双键或C2与C7之间形成碳碳双键时，R₂不存在；

当C1与C2之间形成碳碳单键时，R₃为双键氧、羟基或氢；当C1与C2之间形成碳碳双键时，R₃为羟基或氢；

C5与C6之间形成碳碳单键或碳碳双键，当C5与C6之间形成碳碳单键时，R₄为氢或羟基，当C5与C6之间形成碳碳双键时，R₄不存在。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物，其特征在于：所述下述化合物1-化合物6中的任意一种：

化合物1：式I中，C1与C2之间、C2与C7之间以及C5与C6之间均形成碳碳单键，R₁为双键氧，R₂为羟基，R₃为羟基，R₄为氢，R₅为氢；

化合物2：式I中，C1与C2之间、C2与C7之间以及C5与C6之间均形成碳碳单键，R₁为双键氧，R₂为羟基，R₃为双键氧，R₄为氢，R₅为氢；

化合物3：式I中，C1与C2之间、C2与C7之间以及C5与C6之间均形成碳碳单键，R₁为双键氧，R₂为氢，R₃为羟基，R₄为氢，R₅为氢；

化合物4：式I中，C1与C2之间形成碳碳双键、C2与C7之间以及C5与C6之间均形成碳碳单键，R₁为双键氧，R₂不存在，R₃为氢，R₄为羟基，R₅为氢；

化合物5：式I中，C1与C2之间形成碳碳双键、C2与C7之间以及C5与C6之间均形成碳碳单键，R₁为氢，R₂不存在，R₃为氢，R₄为羟基，R₅双键氧；

化合物6：式I中，C1与C2之间以及C2与C7之间形成均形成碳碳单键、C5与C6之间形成碳碳双键，R₁双键氧，R₂不存在，R₃为羟基，R4不存在，R₅为氢。

3.制备权利要求2中所述化合物的方法，包括下述步骤：

1)将金针菇(Flammulina velutipes)进行固体发酵培养，收集发酵培养物；

2)向所述发酵培养中加入有机溶剂进行提取，将提取液浓缩干燥得到粗提物；

3)将所述粗提物经硅胶柱层析分离，以氯仿-丙酮为洗脱剂进行梯度洗脱，分别收集100％氯仿梯度的洗脱物和氯仿-丙酮体积比为30∶1梯度的洗脱物；将收集的100％氯仿梯度的洗脱物经反相硅胶柱层析，以甲醇-水为洗脱剂进行梯度洗脱，分别收集甲醇-水体积比为60∶40梯度的洗脱产物以及甲醇-水体积比为70∶30梯度的洗脱产物；将甲醇-水体积比为60∶40梯度的洗脱产物经制备HPLC分离纯化，以甲醇-水为流动相进行洗脱，得到化合物3、5、6；将甲醇-水体积比为70∶30梯度的洗脱产物经制备HPLC分离纯化，以甲醇-水为流动相进行洗脱，得到化合物2、4；将氯仿-丙酮体积比为30∶1梯度的洗脱物经反相硅胶柱层析，以甲醇-水为洗脱剂进行梯度洗脱，收集甲醇-水体积比为40∶60梯度的洗脱产物，将所述洗脱产物经制备HPLC分离纯化，以甲醇-水的混合溶剂进行洗脱，得到化合物1。