[发明专利]关于4-N-丁基-1-[4-(2-甲基苯基)-4-酮-1-丁基]哌啶的合成及工艺优化

权利要求书

1.4-N-丁基-1-[4-(2-甲基苯基)-4-酮-1-丁基]哌啶的合成方法。采用以BOC哌啶酮为原料的的方法进行合成4-N-丁基-1-[4-(2-甲基苯基)-4-酮-1-丁基]哌啶的工艺：在三口瓶中加入丁基三苯基溴化磷，四氢呋喃，氢化钠，搅拌30分钟，再加入Boc哌啶酮。搅拌过夜。后处理后得4-丁烯基-Boc哌啶酮。在单口瓶中加入4-丁烯基-Boc哌啶酮，乙醇，催化量钯碳，氢气还原，过滤旋干，加入事先做好的HCl/乙醇(100毫升)，搅拌过夜。次日旋干所得物直接投下步反应。在100毫升单口瓶中加入上步所有的4-丁基哌啶，碳酸钾，4-溴丁腈，加热至回流5小时。冷却，加水50毫升，乙酸乙酯萃取。干燥旋干。过柱得4-(4-丁基哌啶)-1-丁腈。在三口瓶中加入邻碘甲苯，乙醚，处理好的镁屑，氮气保护下室温搅拌2小时。滴加4-(4-丁基哌啶)-1-丁腈的乙醚溶液。毕加热回流过夜。次日加入四氢呋喃，2M硫酸，搅拌4小时。再加入2M氢氧化钠。乙酸乙酯萃取。干燥过滤旋干过柱得目标产物。

2.如权利要求所述4-N-丁基-1-[4-(2-甲基苯基)-4-酮-1-丁基]哌啶的合成方法，其特征在于：所述新的初始原料，是指以BOC哌啶酮为原料。

3.如权利要求所述4-N-丁基-1-[4-(2-甲基苯基)-4-酮-1-丁基]哌啶的合成方法，其特征在于：所述采用经优化并降低反应条件苛刻的线路，其中优化是指以廉价的BOC哌啶酮为原料，则在脱保护时无需氢气还原，即不需要在使用高压釜的苛刻条件。

4.如权利要求所述4-N-丁基-1-[4-(2-甲基苯基)-4-酮-1-丁基]哌啶的合成方法，其特征在于：所述4-N-丁基-1-[4-(2-甲基苯基)-4-酮-1-丁基]哌啶的合成方法制得：在250毫升三口瓶中加入三苯基丁基溴化磷(29.77克)，四氢呋喃(100毫升)，氢化钠(3克)，搅拌30分钟，再加入Boc哌啶酮(9.96克)。搅拌过夜。次日加水100毫升，然后用石油醚萃取。干燥旋干过柱得4-丁烯基-Boc哌啶酮(9克)，在500毫升单口瓶中加入4-丁烯基-Boc哌啶酮，乙醇(100毫升)，催化量钯碳，氢气还原，4小时。过滤旋干，加入事先做好的氯化氢/乙醇(100毫升)，搅拌过夜。次日旋干所得物直接投下步反应。在100毫升单口瓶中加入上步所有的产物，碳酸钾(8克)，4-溴丁腈(4克)乙腈(40毫升)，加热至回流5小时。冷却，加水50毫升，乙酸乙酯萃取。干燥旋干。过柱得4-(4-丁基哌啶)-丁腈(6.22克)在100毫升的三口瓶中加入邻碘甲苯(1克)，乙醚(30毫升)，处理好的镁屑(0.175克)，氮气保护下室温搅拌2小时。滴加4-(4-丁基哌啶)-1-丁腈(1.6克)的乙醚(30毫升)溶液。毕加热回流过夜。次日加入四氢呋喃(15毫升)，2M硫酸6毫升，搅拌4小时。再加入2M氢氧化钠(6毫升)。乙酸乙酯萃取。干燥过滤旋干过柱得目标产物900毫克。