[发明专利]一种蒽醌类衍生物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种从海洋内生真菌的发酵液中提取分离的蒽醌类衍生物及其制备方法和作为抗病毒药物的应用。 

背景技术

自从1929年从真菌中制备出青霉素以来，真菌的代谢产物已成为药物的丰富来源，绝大多数临床应用的抗生素都来源于真菌和细菌。真菌的代谢产物还有其他的药用价值，如抗肿瘤，治疗心血管疾病，酶抑制剂等。由于海洋环境的特殊性和微生物在生态系统中的独特功能，海洋真菌能能产生陆生真菌无法产生的代谢产物，然而到目前为止，尚未见到从真菌中获得抗猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)活性的化合物，在市场上也尚未有与此有关的抗病毒药物。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种来源于中国南海软珊瑚Sarcophyton sp.内生真菌Alternaria sp.(ZJ-2008003)的发酵液中提取分离的蒽醌类衍生物及其制备方法和作为抗病毒药物的应用，它能满足现有技术的上述需求。该菌为链格孢属真菌分类命名为Alternaria sp.(ZJ-2008003)于2011年11月3日保藏于中国科学院微生物研究所(北京市朝阳区北辰西路1号院3号)，保藏编号为CGMCC No.5441。 

一种蒽醌类衍生物，其特征在于结构式为 

式中R₁，R₅为羟基，R₂，R₆为氢，R₃为α氢，R₄为β氢；或R₁，R₆为羟基，R₂，R₅为氢，R₃为β氢，R₄为α氢；或R₁，R₅为氢，R₂，R₆为羟基，R₃为α氢，R₄为β氢；或R₁为乙酰氧基，R₂，R₅为氢，R₃为α氢，R₄为β氢，R₆为羟基。 

上述蒽醌类衍生物的制备方法，其特征在于先在菌种培养基中对海洋真菌进行菌种培养，再在发酵培养基中发酵培养，将所得发酵液过滤，除去菌体得到滤液，将所得滤液用乙酸乙酯萃取；萃取液浓缩后进行硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、半制备高效液相色谱制备，将所得洗脱液浓缩，得无色晶体，即为化合物tetrahydroaltersolanols C-E；得粉红色粉末，即为化合物tetrahydroaltersolanol F。 

本发明从海洋真菌中获得了4个新的蒽醌类衍生物，其中tetrahydroaltersolanol C具有强的抗病毒活性，能有效抑制猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)，可用作抗病毒药物，并且原料可以进行大规模生产，不受资源限制，应用前景广阔。 

具体实施方式

制备本发明的化合物时，采取下述各步骤： 

(1)先在菌种培养基中对海洋真菌Alternaria sp.(ZJ-2008003)进行菌种培养，所用的菌种培养基含有葡萄糖2.0％(重量百分数，下同)、马铃薯20.0％、琼脂1.5％、粗海盐3.0％，其余为水，使用时将其制成试管斜面，上述真菌菌株在28℃下培养5天。 

所述的菌种培养基含有葡萄糖0.1％-5.0％(重量百分数，下同)、马铃薯5.0％-40.0％、琼脂0.1％-3.0％、粗海盐0.05％-5.0％，其余为水，培养温度为15-35℃，培养时间为3-10天。 

(2)上述培养所得的真菌菌种进行发酵培养，所用的发酵培养基含有葡萄糖2.0％、马铃薯20.0％、粗海盐3.0％，其余为水。真菌菌株于28℃培养30天。 

所述的发酵培养基含有葡萄糖0.1％-5.0％、马铃薯5.0％-40.0％、粗海盐0.05％-5.0％，其余为水，培养温度为15-35℃，培养时间为7-40天。 

(3)化合物tetrahydroaltersolanols C-F的提取分离