[发明专利]用增强代谢活性的丹参衍生物治疗肥胖和代谢综合症

说明书

本申请为国际申请PCT/KR2004/003546于2006年6月29日进入中国国家阶段、申请号为200480039408.4、发明名称为“用增强代谢活性的丹参衍生物治疗肥胖和代谢综合症”的分案申请。

技术领域

本发明涉及预防和治疗代谢综合症的组合物，所述组合物含有作为有效组分的丹参酮衍生物。更具体地，本发明涉及预防和治疗代谢综合症的组合物，含有作为有效成分，在提高代谢活性中表现出优良活性的丹参酮衍生物。

背景技术

代谢综合症是指包括健康危险因子，例如高甘油三酯血症，高血压，糖代谢紊乱，血凝紊乱和肥胖的综合症。代谢综合症本是并不是致命的，但却指示了对诸如糖尿病和缺血性心血管疾病的严重疾病的倾向，并演变成了现代人群众最具威胁性的疾病。由于缺乏对这种综合症的病因的了解，代谢综合症一度是通过包括综合症X的多种其他名称为人所知的，通过由WHO和NIH国立心脏，肺和血液研究所实施的成年治疗计划III(Adult Treatment Plan ATP III)，现将其正式地称为代谢综合症或抗胰岛素综合症。

由国立胆固醇教育计划(NCEP)专家委员会对成年人中高血液胆固醇(成年治疗委员会III)的测定、评估和治疗的第三次报告在2001年公开的建议标准，是最近和最广泛地用于诊断所述代谢综合症的标准。根据所述ATP III的标准，可通过以下三种或更多种成分的存在诊断个体患有代谢综合症：1)男人的腰围为40英寸(102cm)或更多，女人的腰围为35英寸(88cm)或更多(通过腰部周长测定中度肥胖)，2)甘油三酸酯水平高于150mg/dl，3)高密度脂蛋白水平(HDL)低于40mg/dl(男人)或50mg/dl(女人)，4)血压130/85mm Hg或更高和5)快速血液葡萄糖(糖)水平高于110mg/dl。对东方人而言，可将中度肥胖的标准略微调节成男人的腰围为90cm或更多，而女人的腰围为80cm或更多。近来的研究表明，在这些条件下，大约25％的韩国人都患有代谢综合症。胰岛素耐受是指这样的现象，其中即使胰岛素正常体内分泌，胰岛素也不能诱导对细胞的足量葡萄糖供给。因此，血液中的葡萄糖不能进入细胞，由此引起了高血糖症，细胞由于缺乏葡萄糖不能行使正常功能，导致了代谢综合症的出现。

目前，还没有可用的药物治疗代谢综合症。已使用过治疗糖尿病、高血脂症和高血压的药物进行过治疗代谢综合症的尝试，但这些药物在治疗代谢综合症中的药物作用有限。作为目前可用的药物，可用于治疗糖尿病的二甲双胍，属于TZD(噻唑烷二酮类)家族的药物，葡萄糖苷酶抑制剂，双PPARγ/α激动剂和DDP(二肽基肽酶)IV抑制剂，其受到了作为最有希望治疗代谢综合症药物的极大关注。此外，还有大量的关注致力于作为抗血压药和抗高血脂症药，以及CETP(旦固醇酯转运蛋白)抑制剂的靶的apo A-I及其相关肽的异构体。

公知的直接或间接与代谢综合症的病因和治疗相关的因素包括物理锻炼，饮食习惯和类型，体重，血液葡萄糖，甘油三酸酯水平，胆固醇水平，胰岛素耐受，adiponectin，瘦蛋白，AMPK活性，诸如雌激素的性激素，遗传因素和体内丙二酰CoA浓度。

目前，对抗与代谢综合症相关病症的最有效方法是多作锻炼，减肥和饮食控制。目前所有对抗代谢综合症方法的共同之处在于促进能量代谢，由此导致体内多余能量的最大消耗从而阻止能量积累。由于从加工食品和快餐中摄取的高卡路里，与不充分的锻炼相比，多余能量以脂肪的形式进行了累积，并由此变成了包括代谢紊乱的多种疾病的根本原因。有效的消除这些多余能量可考虑作为治疗代谢紊乱的方法。提高代谢活性对有效地消除多余能量至关重要。出于这一目的，一般认为必须抑制脂肪合成，抑制糖原异生，协助葡萄糖消耗，协助脂肪氧化，协助能量代谢中心细胞器线粒体的生物发生，以及活化参与代谢活化的因子。与促进代谢相连的活化因子包括，例如，AMP-活化的蛋白激酶(AMPK)，过氧物酶体扩增子活化受体γ共活化剂1α(PGC-1α)，葡萄糖转运蛋白1和4(GLUT 1和4)，肉毒碱棕榈酰基转移酶I(CPT I)，解偶联蛋白1，2和3(UCP-1，2和3)，以及乙酰-CoA羧化酶I和II(ACC I和II)，其在能量代谢中具有重要作用。

这些因子在与代谢紊乱的能量代谢中具有以下主要功能。

1、糖代谢