[发明专利]一种一锅法合成苯并呋喃衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯并呋喃衍生物的制备领域，具体地，本发明涉及一种一锅法合成苯并呋喃衍生物的方法。

背景技术

苯并呋喃及其衍生物是一类重要的苯并杂环类化合物，在天然产物化学，药物化学中占有非常重要的地位。例如Cicerfuran(I)显示出良好的抗菌和抗真菌作用[Stevenson P.C.，Veitch N.C.Phytochemistry，1998，48，995]。又如从中药花椒(Zanthoxylum ailanthoides)中分离提取到的化合物Ailanthoidol(II)，具有抗肿瘤、抗病毒、免疫抑制剂、抗氧化、抗真菌和抗自由基活性等广泛的生物活性[Kao C.L.，ChernJ.W，J.Org.Chem.，2002，67，6772]。此外，大量的苯并呋喃衍生物，如齐果墩醇[Egonol(III)]、Corsifuran C(IV)、Erythbidin E(V)、Ebenfuran I(VI)等都表现出良好的抗菌和抗真菌活性，被看作是植物抗真菌抗生素[庞冀燕，许遵乐，有机化学，2005，25，25]。值得注意的是，有不少目前临床上使用的药物也具有苯并呋喃的骨架结构，如胺碘酮[Amiodarone(VII)，抗心律失常药物]、苯溴马隆[Benzbromarone(VIII)，治疗高尿酸血症]等。

基于苯并呋喃及其衍生物广泛而重要的生物活性，已有不少文献报道了此类化合物的合成方法，其中比较典型和通用的方法是采用炔烃和邻卤代酚通过下示反应来构建2-取代苯并呋喃类化合物的结构骨架[Kundu N.G.；Pal M.；Mahanty J.S.；Dasgupta S.K.Chem.Commun.1992，41]：

上述方法最突出的优点是通用性较强，反应简洁，为“一锅法”合成，然而，该法原料来源并不广泛，如使用的炔烃往往需要多步反应才能获得。此外，该法还需要使用价格昂贵的贵金属钯等，这也是该法难以用于工业生产的瓶颈之一。需要特别指出的是，该法并不适用于含卤原子苯并呋喃其衍生物，特别是含碘代苯并呋喃衍生物的制备。

发明内容

本发明的目的在于，为了克服现有技术的上述局限性，从而提供了一种一锅法合成苯并呋喃衍生物的方法。

根据本发明的一锅法合成苯并呋喃衍生物的方法，所述方法包括以下步骤：

1)在水杨醛或水杨醛衍生物中加入季鏻盐或亚磷酸酯盐以及无机碱或有机碱，在溶剂中或无溶剂条件下将物料混合研磨进行反应，生成2-苯乙烯基苯酚衍生物，

2)在步骤1)得到的2-苯乙烯基苯酚衍生物中原位加入氧化剂，氧化环合得苯并呋喃衍生物。

本发明所述的合成方法的具体反应路线如下图所示：

其中，所述方法中的水杨醛及水杨醛衍生物包括水杨醛及不同位置，不同基团取代的单取代，二取代及多取代水杨醛，如烃基取代，卤素取代，烃氧基取代，氨基取代，酰氨基取代，酯基取代等，优选的，所述步骤1)中的水杨醛衍生物结构式如I所述，其中A取代基可以是烷基、苯基、卤原子(F、Cl、Br、I)、酮基、酯基、氰基、酰胺基等；作为优选，所述烷基包括甲基、乙基、烯丙基或苄基，所述烷氧基包括甲氧基、乙氧基、烯丙基氧基或苄氧基，所述酮基包括乙酮基、丙酮基或苯甲酮基，所述酯基包括甲酯基或乙酯基，所述酰胺基包括甲酰胺基或乙酰基。

所述步骤1)中的季鏻盐或亚磷酸酯盐结构如式II，其中R为含基团A的脂肪烃基或噻吩或胡椒环，Ar为含基团A的芳基，包括杂环芳基，R’为C₆H₅或OEt，作为优选，所述R为C3-C30的脂肪烃基或含芳基烃基，作为本发明的进一步优选，所述季鏻盐中有机膦为三丁基膦或三苯基膦，亚磷酸酯盐中亚磷酸酯为亚磷酸三乙酯，所述基团A可以是烷基、苯基、卤原子(F、Cl、Br、I)、酮基、酯基、氰基、酰胺基等；作为优选，所述烷基包括甲基、乙基、烯丙基或苄基，所述烷氧基包括甲氧基、乙氧基、烯丙基氧基或苄氧基，所述酮基包括乙酮基、丙酮基或苯甲酮基，所述酯基包括甲酯基或乙酯基，所述酰胺基包括甲酰胺基或乙酰基。

所述步骤1)中的碱为碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯；碱金属氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯及有机碱如三乙胺、三丁胺和吡啶等，优选氢氧化钾和氢氧化钠。