[发明专利]一种新盐角草皂苷及其制备方法和用途

说明书

一、技术领域：

本发明涉及天然药物领域，具体涉及从药用植物盐角草中提取分离得到的一种新皂苷，其制备方法，以及该皂苷抑制磷脂酶A₂(PLA₂)活性和在制备抗炎药物中的用途。

二、技术背景：

盐角草(Salicornia europaea Linn.)为藜科(Chenopodiaceae)盐角草属植物，主要分布在盐碱地、盐湖旁及海边，《中华本草》记载平肝、利尿、降压的作用，民间常用来主治高血压和头痛。盐角草属植物中富含皂苷类成分，其苷元主要为齐墩果酸苷元。江苏省中国科学院药用植物研究开发中心在对盐角草中皂苷类成分的分离中，得到一个新皂苷化合物，明确了该化合物的结构，药理活性和用途。

磷脂酶A2(PLA₂)存在于各种生物体中.其生理功能是专一性水解磷脂Sn-2脂键，使之分解为脂肪酸和溶血磷脂。若脂肪酸为花生四烯酸(arachidonic acid)，则被环氧合酶(cyclooxygenase)和5-脂氧合酶(lipoxygenase)分别分解为前列腺素(prostaglandins)和白三烯(leukotrienes)，前列腺素是炎症的前体，而白三烯在引发哮喘的发病机理中起着重要的作用；溶血磷脂代谢成的血小板活化因子(platelet-activating factor)也是导致炎症的重要介质。PLA₂处于炎症调节因子生物合成的关键位置.如果能够有效地抑制PLA₂的活性，与炎症过程密切相关的三个调节因子的生物合成都将被抑制。高效专一的PLA₂抑制剂有可能发展成为新型的非甾体抗炎药。

三、发明内容：

技术问题

本发明的目的之一是提供一种新皂苷化合物(盐角草皂苷甲)及其制备方法以及该新化合物在制备PLA₂抑制剂和抗炎药物的新用途。按照本发明，可把该新化合物制备成药物，用于制备PLA₂抑制剂和炎症等相关疾病的治疗。

技术方案

本发明提供了一种新皂苷化合物及具制备方法。自盐角草中提取、分离、纯化得到的这种新皂苷化合物，命名为盐角草皂苷甲。

盐角草皂苷甲，化学名称为：3β，29-二羟基齐墩果烷-12-烯-28-羧酸28-O-β-D-葡萄糖酯，

化学结构式为：

上述盐角草皂苷化合物的制备方法，其特征在于：以盐角草新鲜全草为原料，经水或有机溶剂或混合溶剂提取，水提取液直接过大孔树脂吸附，有机溶剂或混合溶剂提取液浓缩后加水溶解再经大孔树脂吸附或正丁醇萃取，大孔树脂吸附物或正丁醇萃取物经柱层析分离而得。其中，大孔树脂包括D101、AB-5、或HP-20；柱层析用担体选自硅胶、凝胶、氧化铝、聚酰胺、ODS和MCI中的一种或几种；有机溶剂包括甲醇、乙醇或正丁醇；提取温度低于100℃。

本发明提供了盐角草皂苷甲与医学上可接受的药用辅料组成药物组合物及其制剂。如，片剂、丸剂、膏剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂以及注射液粉针剂或水针液。

本发明提供了盐角草皂苷化合物制备PLA₂抑制剂和抗炎药物的应用。在体外，盐角草皂苷甲的IC₅₀值与吲哚PLA₂抑制剂的IC₅₀相近，体内实验表明盐角草皂苷甲20mg·kg^-1和40mg·kg^-1两剂量组可通过对PLA₂活性的显著抑制作用，从而减少炎症介质PGE的含量，提示盐角草皂苷甲有类似于PLA₂抑制剂的作用；此外，40mg·kg^-1和80mg·kg^-1两剂量组对二甲苯所致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用。

有益效果

本发明公开了从盐角草中提取分离的一种齐墩果酸皂苷类新化合物的化学结构，以及该化合物制备方法及在医药领域中的用途，尤其在制备磷脂酶A2(PLA₂)抑制剂和抗炎药物的用途。鉴于PLA₂抑制剂的研究可以为研究PLA₂在细胞及分子水平复杂的作用过程提供有力的手段，同时也为临床抗炎及多种自身免疫疾病的治疗开辟广阔的治疗前景，本发明对于充分开发利用盐角草中的皂苷类化合物具有十分重要的现实意义。