[发明专利]LECT2蛋白及LECT2蛋白变体在制药中应用

说明书

技术领域

本发明涉及LECT2蛋白的应用，具体涉及LECT2蛋白及LECT2蛋白变体在制药中应用。

背景技术

白细胞衍生趋化因子(leukocyte cell-derived chemotaxin 2，LECT2蛋白)是一个多功能的蛋白质，分子量约为16 kDa，含三个分子内二硫键，该分子结构简单，无糖基修饰。LECT2一开始被认为是一种嗜中性粒细胞趋化因子，随着研究的深入，人们发现它还与骨骼和血管生长、肝移植损伤修复、植物毒素、非病原抗原等引起的病理和生理过程有关，如公布号为CN102159238，名称为抑制病理性血管发生作用的组合物，就公开了包括有效量的LECT2蛋白或其类似物（LECT2蛋白变体）制备成抑制病理性血管发生作用和/或细胞增生性疾病的组合物。但是目前尚未有发现LECT2对巨噬细胞活性的影响以及对细菌性败血症的预防和治疗作用。

细菌性败血症是一种由细菌感染（革兰氏阴性或革兰氏阳性细菌）引起，产生强烈全身性炎症反应的疾病，引发或自发凝血、严重低血压、多器官衰竭、休克并最终导致死亡；通常诸如肺炎、外伤、外科手术和烧伤等事件或由诸如癌症或AIDS等病症会并发细菌性败血症。治疗细菌性败血症的已知方法包括抗菌剂、抗体、小分子多肽、蛋白质C、静脉输液和可提高血压的药物，如美国专利申请案第20030008822号中揭示使用抗IL-18抗体来治疗细菌性败血症。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供LECT2蛋白及LECT2蛋白变体在制药中应用；LECT2蛋白及LECT2蛋白变体可诱导巨噬细胞活性变化，导致巨噬细胞吞噬能力增强，对预防和治疗细菌性败血症有效。

本发明的上述技术问题所采用的技术方案为：LECT2蛋白及LECT2蛋白变体在制药中应用，具体是在制备提高巨噬细胞的吞噬能力和/或预防和治疗细菌性败血症药物中的应用。所述LECT2蛋白变体为所述LECT2蛋白的氨基酸序列修饰产物，包括改变、置换、取代、插入或缺失编码序列中的一个氨基酸或复数个氨基酸获得，所述LECT2蛋白变体至少有60%氨基酸序列与LECT2蛋白的基酸序列相同。

所述LECT2蛋白为重组LECT2蛋白；重组LECT2蛋白的制备可以依据Ovejero等公开的 “Identification of the leukocyte cell-derived chemotaxin 2 as a direct target gene of beta-catenin in the liver”( Hepatology, 2004年7月、40(1), 167-176 )方法进行制备，在此不作叙述。

LECT2蛋白、LECT2蛋白变体可在哺乳动物中提取，可以依据可以依据Yamagoe等公开的 “Purification and primary amino acid sequence of a novel neutrophil chemotactic factor LECT2”( Immunol Lett, 1996年8月、52(1), 9-13) 方法进行提取，或者在动物细胞、低等真核生物或原核生物中重组表达。如包括猴COS细胞、CHO细胞、人类肾脏293细胞、人类表皮A431细胞、人类Colo205细胞、3T3细胞、CV-1细胞、其它经转化的灵长类细胞、正常的二倍体细胞、由体外培养的原生组织衍生的细胞株、原生移植体、Hela细胞、老鼠L细胞、BHK、HL-60、U937、HaK或Jurkat细胞等动物细胞中提取。可在包括粟酒裂殖酵母（Schizosaccharomyces pombe）、克鲁维酵母菌株（Kluyveromyces strains）、念球菌属（Candida）或任何可表达异源性蛋白的酵母菌中表达得到重组LECT2蛋白。或在包括大肠杆菌（Escherichia coli）、枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）、鼠伤寒沙门氏菌或细菌等原核生物进行表达得到重组LECT2蛋白；LECT2蛋白或重组LECT2蛋白进一步可修饰为LECT2蛋白变体或重组LECT2蛋白变体，例如于适当的位置进行磷酸化或糖基化，仍具有提高巨噬细胞的吞噬能力和预防和治疗细菌性败血症的功能。