[发明专利]蒽环类抗生素及其可药用盐在治疗新生血管性青光眼中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗新生血管性青光眼的药物，具体涉及一系列传统抗肿瘤抗生素蒽环类抗生素及其可药用盐在制备治疗新生血管性青光眼药物中的新用途，特别地，所述蒽环类抗生素及其可药用盐制备成为纳米制剂、微球制剂、脂质体以及水凝胶等长效制剂。

背景技术

新生血管性青光眼是一种继发性的青光眼疾病，主要表现在患者眼中虹膜上新生大量血管，表现青光眼的症状。导致新生血管性青光眼的病因很多，但是最主要引起新生血管性青光眼的是视网膜静脉阻塞和糖尿病性视网膜病变，这两种眼病均可继发出新生血管性青光眼，这两种眼病引起的新生血管性青光眼主要占新生血管性青光眼发病的75％。剩下的25％由其他各种原因引起的新生血管性青光眼，大概有多达40余种不同疾病可以广泛累及眼后节缺氧或局部性的眼前节缺氧，导致新生血管性青光眼。

视网膜静脉阻塞以及糖尿病视网膜病变是最主要的引起虹膜新生血管和发展成新生血管性青光眼的原因，新生血管性青光眼已成为主要致盲病因之一，发病率随病程发展而增加。视网膜微血管病变引起视网膜组织发生变化，激发出具有活性的血管形成因子，这些因子向眼前部扩散，刺激虹膜形成纤维血管膜，跨越眼前房角，影响房水排出，致眼压升高，此时表现为开角型青光眼。当纤维血管膜收缩，眼前房角粘连，则变成新生血管性青光眼等严重并发症，引起闭角型青光眼。新生血管性青光眼房角关闭期，眼压升高十分顽固，眼痛剧烈且难以控制，同时治疗也非常复杂和困难。随着病情的进展，眼组织和视功能往往遭到严重的、不可挽回的损害，患者眼部充血，角膜水肿，剧烈眼痛、头痛，常导致失明。新生血管性青光眼治疗难度大、治疗效果差，晚期患者即使手术治疗也难以控制眼压，最终导致视功能丧失。

由于新生血管容易破裂，反复发生前房出血，目前临床上采用全视网膜光凝、全视网膜冷冻、虹膜角膜角光凝等手段，由于会产生术后炎症和疼痛比较严重，而且往往效果不佳，时常加重炎症和加快房角新生血管形成的进展，而遭到诸多临床工作者和学术界的批评。药物的治疗主要采取降眼压的方法，而这些药物往往治标不治本，阿托品、糖皮质激素等药品均是暂时缓解眼部症状，不能彻底治疗新生血管性青光眼，因此目前临床上暂无较有效地治疗手段。

目前新生血管性青光眼的病因及发病机制尚不完整，治疗方面亦无确切有效的方法，现有的治疗手段仍存在诸多争议。新生血管性青光眼与视网膜静脉阻塞、糖尿病眼等疾患关系密切。由于它的致盲性，将会严重降低患者的生活质量。如果能开发出一种药物能够有效治疗新生血管性青光眼，避免病情恶化，显现出比外科治疗技术手段更好的治疗效果或是彻底解决这个顽疾将产生重大的现实意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种蒽环类抗生素及其可药用盐在制备治疗新生血管性青光眼药物中的新用途，尤其是将所述蒽环类抗生素及其可药用盐制备成为纳米制剂、微球制剂、脂质体以及水凝胶等长效制剂，能够获得更好的治疗效果。

本发明采用的具体技术方案为：

本发明所述的蒽环类抗生素为结构如下的化合物及其立体异构体：

其中，R1为H、OH、CH₃、CH₂OH、或OCH₃，R2为COR1或CR1R1，R3为H、OH、CH₃、CH₂OH、OCH₃、吡啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、或吡喃基。

更优选地，所述蒽环类抗生素为多柔比星(又称为阿霉素)、表多柔比星、吡喃多柔比星、米托蒽醌、柔红霉素(又称为道诺霉素、正定霉素)、伊达比星、阿柔比星(又称为阿克拉霉素)、或洋红霉素(又称为卡柔霉素、卡米诺霉素)

上述化合物可以通过现有技术中已经公开的方法制备获得，一些化合物可以通过商业途径购买获得。

本发明将蒽环类抗生素及其可药用盐与药学上可接受的辅料组合制备成各种常用的制剂用于治疗新生血管性青光眼的病症，这些制剂包括：普通粉针剂、长效缓释注射剂。优选地，所述的长效缓释注射剂可以是纳米粒制剂、微球制剂、水凝胶制剂或脂质体制剂。优选地，所述水凝胶制剂为温敏水凝胶制剂。所述蒽环类抗生素对于人体的眼内给药剂量是0.5-2000μg/kg，优选1-1500μg/kg，更优选3-1000μg/kg。