[发明专利]减毒的革兰氏阴性细菌

权利要求书

1.革兰氏阴性细菌突变体，其中所述细菌在核苷酸序列中具有突变，且所述核苷酸序列编码的多肽与由SEQ ID NO：75的核苷酸序列编码的氨基酸序列具有等于或大于70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、或99％的同一性，所述突变导致细菌的毒力减弱，其中所述突变是在SEQ ID NO：75的第1072-1087位核苷酸之间的插入。

2.权利要求1的突变体，其中所述突变具有第二多肽，第二多肽具有由SEQ ID NO：75所示核苷酸序列编码的氨基酸序列。

3.权利要求1或2的突变体，其中细菌是巴斯德氏菌科。

4.权利要求3的突变体，其中细菌选自：多杀巴斯德氏菌、溶血巴斯德氏菌、鸭瘟巴斯德氏菌和大叶性肺炎放线杆菌。

5.权利要求4的突变体，其中细菌是多杀巴斯德氏菌。

6.权利要求1-5中任一项的突变体，它包含异源核酸序列，所述异源核酸序列编码来自致病病毒性、寄生物性或细菌性因子的免疫原、治疗性蛋白质、变应原、生长因子或细胞因子。

7.权利要求1-6中任一项的突变体，其具有SEQ ID NO：75的核苷酸序列中的突变。

8.权利要求1-7中任一项的突变体，其是可以以编号CNCMI-3001获得的突变体9G8。

9.权利要求1-7中任一项的突变体，其中所述突变体具有2个或更多个突变。

10.权利要求1-7中任一项的突变体，其具有突变的2个或更多个如下序列：SEQ ID NO：2、6、9、12、16、19、22、25、28、31、34、37、40、43、46、49、52、55、58、61、64、67、70、75、78、81、84、87、90、或93。

11.权利要求1-7中任一项的突变体，其具有突变的2个或更多个如下序列：SEQ ID NO：37、40、75、90、93。

12.权利要求1-7中任一项的突变体，其具有突变的2个或更多个如下序列：SEQ ID NO：37和75；SEQ ID NO：40和75；SEQ ID NO：75和90；或SEQ ID NO：75和93。

13.包含权利要求1-12中任一项的减毒的突变体以及制药学可接受稀释剂、载体、介质、或赋形剂的疫苗。

14.权利要求13的疫苗，还包含佐剂。

15.包含依照权利要求1-12中任一项的减毒的突变体以及制药学可接受稀释剂、载体、介质、或赋形剂的的免疫原性组合物。

16.权利要求15的免疫原性组合物，还包含佐剂。

17.具有SEQ ID NO：75所示序列并具有第1072-1087位核苷酸之间的插入的分离核酸分子。

18.权利要求1-12中任一项的突变体在制备活的减毒免疫原性组合物或制备活的减毒疫苗组合物中的用途。

19.权利要求1-12中任一项的突变体，权利要求13或14的疫苗，或者权利要求15或16的免疫原性组合物，用于在动物中针对或预防细菌感染进行免疫。

20.权利要求1-12中任一项的革兰氏阴性细菌突变体，权利要求13或14的疫苗，或者权利要求15或16的免疫原性组合物在制备用于在动物中针对或预防细菌感染进行免疫的药物中的用途。