[发明专利]L-薄荷羧酸的一种合成方法

说明书

技术领域 本发明属合成香料技术领域，涉及一种制备WS-3的重要中间体L-薄荷羧酸的新型合成方法。

背景技术 WS-3又名薄荷酰胺，其化学名称为N-乙基-2-异丙基-5-甲基-环己烷甲酰胺，英文名为N-Ethyl-p-menthane-3-carboxamide，简称WS-3，其结构式如下：

WS-3作为一种新型的凉味剂没有薄荷醇的甜感，为纯粹的冲击性很强的新鲜持久的凉味，无气息，与任何凉味料都能很好地配合，在皮肤上有儿近冰凉的感觉、强烈的抑汗效果。在凉味料中用量很少，通常用量在产品总质量的0.01％就足以提升整体的凉感。WS-3可用于口香糖、牙膏、糖果、糕点和药品等制品。

L-薄荷羧酸是合成WS-3的重要中间体，其构成了WS-3化合物结构的主要骨架。其结构式如下：

现在L-薄荷羧酸的获得主要通过化学合成法获得。在已知合成路线中最具有应用价值的是以L-薄荷烷基氯化镁(3)为原料与二氧化碳反应经水解后获得L-薄荷羧酸(2)，随后L-薄荷羧酸经氯代、酰化获得WS-3。其化学方程式如下：

香料香精化状品；2004，4；5-6报道了以L-薄荷醇为原料获得金属镁试剂随后与二氧化碳反应方法获得L-薄荷羧酸。该方法合成路线在关键步骤L-薄荷羧酸的获得中产生了大量的L-薄荷羧酸光学异构体其结构如下：

利用传统路线，产物中的光学异构体的含量为20-30％，该光学异构体的产生，造成了产物收率低，最终产品WS-3分离困难无法获得纯净的产物。同时该光学异构体留存在产物中因为其具有刺激苦感，会大大影响最终产物的口感和清凉效果。由于该步反应收率低，杂质纯化困难等原因造成生产成本过高，不利于工业化实施。

发明内容 本发明的目的是提供一种L-薄荷羧酸的的合成方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。

本发明的方法包括如下步骤：

将L-薄荷烷基卤化镁(3)在溶剂中，配体存在下，与二氧化碳进行反应，然后从反应产物中收集L-薄荷羧酸(2)；

反应时间为2～12小时，反应温度为0～60℃，产率为90～100％，产物中光学异构体含量低于0.5％。反应式如下：

其中：X代表氯、溴、碘；

优选的X为氯；

所述配体的化学名称为2，2’-联吡啶，N，N，N’，N’-四甲基乙二胺(TMEDA)；

所述溶剂选自乙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲苯、苯、二甲苯、石油醚、甲基四氢呋喃中的一种或以上；

配体与化合物(3)的摩尔比为1～2.5∶1；

所述L-薄荷烷基卤化镁(3)可采用文献香料香精化状品；2004，4；5-6报道的方法进行制备。

配体为市售化学品；

本发明的方法，化合物(2)的获得过程中，利用配体存在的条件下，高立体选择性高收率的获得L-构型的化合物(2)，构建了WS-3的骨架结构，随后经简单氯代、酰化及纯化即可获得高立体选择性、高纯度的WS-3产物。传统方法构建WS-3结构骨架往往需要较为剧烈的反应条件，反应收率低同时得到的L构型及D型构型的混合体，造成最终产物收纯化分离极其困难，往往无法得到纯净产物，而我们需要获得目标产物为L式结构。本专利利用配体存在下，与薄荷烷基卤化镁形成双齿鳌合的镁氮配合物，与二氧化碳高立体选择性高收率的获得L式构型的化合物(2)，D型产物含量只有不高于0.5％。本发明的方法，具有反应条件温和、操作简单、收率高、配体易得、价格便宜易回收等特点。本方明所报道的方法避免了该类化合物传统合成工艺中所遇到的产物纯化困难、收率低等问题、大大降低了生产成本。这是其他方法无法达到的。在整个反应中所使用的试剂都是较为易得的，该工艺路线具有重大创新性便于工业化实施。

具体实施方法

实施例1

L-薄荷羧酸(2)的制备