[发明专利]一种帕洛诺司琼口腔膜剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是指一种帕洛诺司琼口腔膜剂及其制备方法。

背景技术

癌症化疗几乎都会出现不同程度的恶心和呕吐，如顺铂治疗的发生率就超过99％。化疗引起的恶心和呕吐(CINV)占据了病人畏惧化疗的前三种因素之一，严重影响了患者的生活质量、治疗依从性及疗效。因此化疗辅助药物的发展对化疗疗效的提高及不良反应的减少起到了至关重要的作用。

人体内的5-HT3受体参与呕吐反射，激动后所引起呕吐，尤对癌症化疗刺激最为敏感，由于顺铂等药物进入血管，其代谢产物5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)在尿液中蓄积，刺激小肠黏膜内的嗜铬细胞释放5-HT，激活小肠内的大量5-HT3受体，使迷走传入神经兴奋，该刺激通过化学催吐感应区(CTZ)传导到延髓的呕吐中枢，活化脑干受体，并由呕吐中枢将传出信号经迷走传出神经传递到胃肠、呼吸、胸、腹部肌肉等靶位，引起呕吐反射。

帕洛诺司琼，化学名：(3aS)-2-(S)-1-氮杂双环[2，2，2]辛-3-基]-2，3，3a，4，5，6-六氢化-1-氧-1-苯[反]异喹啉分子式：C19H24N2O，对5-HT3受体有高选择性拮抗作用，可阻断呕吐反射中枢外周神经厚的突触前5HT3受体的兴奋，并且直接影响中枢神经系统内5HT3受体转递的迷走神经传入后区的作用，阻断肠道中迷走神经末梢，阻止信号传递到5-HT3受体触发区，减少呕吐和恶心的发生率。

而目前帕洛诺司琼作为治疗呕吐的药剂剂型有注射剂和胶囊剂，注射剂具有需要专人操作，患者依从性差的缺点；胶囊剂需口服使用，帕洛诺司琼或其盐口服味道极苦，使用常规的掩味方法，口腔内服用很难完全掩盖其苦味，而化疗患者大多有呕吐感，胶囊剂易引发呕吐。

发明内容

本发明在于针对目前帕洛诺司琼作为治疗呕吐的药剂剂型存在的各种问题，而提供解决以上问题的一种帕洛诺司琼口腔膜剂及其制备方法。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种帕洛诺司琼口腔膜剂，所述口腔膜剂包含含2.0～20％的帕洛诺司琼或其盐，30％～70％的成膜材料，5～30％的矫味材料，10～30％的增塑剂、0.1～1.0％的甜味剂、10～30％的填充剂以及适量的水。

所述帕洛诺司琼盐为盐酸帕洛诺司琼。

所述成膜材料为聚乙烯醇、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素中的一种或几种。

所述矫味材料为明胶、阿拉伯胶、琼脂中的一种或几种。

所述甜味剂为自薄荷、阿斯巴甜、甜菊甙、桔子香精中的一种或几种，

所述增塑剂为甘油、聚乙二醇、山梨醇中的一种或几种，

所述填充剂为淀粉或其衍生物、糊精、甘露醇、磷酸钙、聚维酮中的一种或几种。

一种帕洛诺司琼口腔膜剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将成膜材料用适量纯化水浸泡，膨胀后在80～90℃水浴溶解；

(2)将矫味材料纯化水浸泡溶解后，加入帕洛诺司琼或其盐搅拌均匀，再加入填充剂；

(3)将步骤1与步骤2的两种液体混匀后，加入增塑剂、甜味剂，加纯化水至足量，除气泡后涂膜，干燥后分成所需大小的膜片，经过紫外灭菌后包装。

本发明的帕洛诺司琼口腔膜剂及其制备方法具有以下有益效果：(1)口腔膜剂克服了帕洛诺司琼本身的苦味，口感良好，溶解吸收完全，使患者易于接受适用于任何场合服用，无需水源，尤其适用于某些因化疗饮水可加剧恶心呕吐症状的患者；(2)本发明的膜剂能够快速释放药物，具有起效快，速释的特点；(3)本发明的膜剂生产工艺简单、成本低、携带方便。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述：

实施例1

本实施例的帕洛诺司琼口腔膜剂成分如下：

制备方法：(1)将聚乙烯醇用适量纯化水浸泡，膨胀后在80～90℃水浴溶解；(2)将琼脂用纯化水浸泡溶解后，加入帕洛诺司琼搅拌均匀，再加入羧甲基淀粉、甘露醇；(3)将上述两种液体混匀后，加入甘油、甜菊甙，加纯化水至足量，除气泡后涂膜，干燥后分成含帕洛诺司琼1.0mg每片的膜片，经过紫外灭菌后包装。

实施例2

本实施例的帕洛诺司琼口腔膜剂成分如下：