[发明专利]硝酸舍他康唑乳膏剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，更具体涉及一种硝酸舍他康唑乳膏剂，同时还涉及硝酸舍他康唑乳膏剂的制备方法。

背景技术：

硝酸舍他康唑，化学名称：(±)-1-(7-氯苯并[b]噻吩-3-基)]甲氧基-2-(2，4-二氯苯)乙基]-1H-咪唑硝酸盐，拉丁名：Cremor Sertaconazoli Nitras外文名：Sertaconazole Nitrate Cream，本品由西班牙Ferrer公司开发，1992年首次在西班牙上市，1994年在阿根廷、秘鲁等南美国家上市，1995年在德国上市，已在巴西、菲律宾和委内瑞拉注册，在奥地利、比利时、加拿大、法国、希腊、意大利、葡萄牙、土耳其和美国等待注册，该药已转让给法国、德国、比利时、荷兰、葡萄牙、希腊、意大利、菲律宾、智利、中美洲和南美洲国家。此外，台湾、印度尼西亚、巴西、奥地利和土耳其的某些公司也分别拥有该药在本国或本地区的许可权。

本品具有广谱抗真菌活性，它对引起有皮肤和粘膜感染的病原菌；致病性酵母菌(如白色念珠菌)、皮肤真菌、机会致病菌、丝状真菌、革兰氏阳性菌和毛滴虫属菌，均有广泛的抗菌活性，对表真菌病、念珠菌和花斑糠疹病治疗迅速而高效，而且包括对其它治疗用抗真菌耐药的真菌，如红色癣菌、犬小孢子菌、絮状表皮癣菌、须疮、发癣菌等症的治疗。本品为一安全性物质，与目前临床常用的咪唑类抗真菌剂如咪康唑、益康唑、联苯苄唑、酮康唑等同类药物相比，万一过量或长期使用，也具有更广泛的安全范围，国外临床试验证实，未发现对本品的抗菌活性有种或属耐药性，而且还表现出较好的皮肤穿透性，临床有效率、镜检率及微生物培养率分别较高，临床、镜检及微生物培养的感染复发率低、基础药理学及临床药理研究均证实硝酸舍他康唑具有优越的抗真菌作用及最佳的安全性，为一理想的局部抗真菌药。

发明内容

本发明的目的是提供用于一种硝酸舍他康唑乳剂及其制备方法。其主药(硝酸舍他康唑)分散均匀、膏体细腻、粘度适中、易涂布、刺激性小、使用方便舒适，并且粒度符合《中国药典》要求的乳膏剂，以及生产工艺简单，适于工业化生产的硝酸舍他康唑乳膏剂的制备方法。

本发明以硝酸舍他康唑为有效成份加以药学上可接受的辅料制成硝酸舍他康唑乳膏剂，其中药学上可接受的辅料分别包括：乳膏基质、乳化剂、辅助乳化剂、保湿剂、防腐剂、水等。

乳膏基质可选自凡士林，固体石蜡，蜂蜡，液体石蜡，角鲨烷，棕榈酸及其衍生物，混合植物油，二甲基硅油，羊毛脂及其衍生物酯类及相关化合物，十六醇，十八醇，高、低分子量聚乙二醇混合物中的一种或一种以上的混合物。

乳化剂可选自磷脂，十二烷基硫酸钠，司盘类，吐温类，聚氧乙烯脂肪酸酯类，聚氧乙烯脂肪醇醚类，泊洛沙姆，三乙醇胺中的一种或一种以上的混合物。

辅助乳化剂可选自鲸蜡醇，蜂蜡，单硬脂酸甘油酯，硬脂酸，十八醇中的一种或一种以上的混合物。

保湿剂可选自凡士林和甘油的一种或一种以上的混合物。

防腐剂可选自苯酚，苯甲醇，对羟基苯甲酸酯类，山梨酸，苯甲酸，季铵类化合物中的一种或一种以上混合物。

本发明硝酸舍他康唑乳膏剂的制备方法，其步骤如下：(1)将原料药、有关辅药分别过200目筛，取处方量的乳膏基质，乳化剂，辅助乳化剂，置于水浴中加热熔融，温度保持在60～80℃，作为油相；(2)硝酸舍他康唑固体复合物分散到油相中；(3)取处方量的保湿剂、防腐剂和水混溶，加热至60～80℃，作为水相；(4)将(3)液加入到(2)液中，边加边搅拌，直至乳化成初乳，然后均质，均质转速在1200r/min，均质时间25min，脱气，成膏。

现有市面的乳膏剂处方存在，涂抹时间较长，在涂抹时有白色，

有一些味道，乳膏较稠厚等许多的不足。

在原有处方的基础上，按照要求进行修改，以改善原有处方的不足之处。

进行许多的试验摸索。首先，在改进时，我们加入司盘，并不断调整吐温与司盘的比例，同时调节其他辅料的比例，以改变样品的稠度，及涂抹性。经过10多个处方的摸索，与原有处方相比，稠度及涂抹时有所改善，但涂抹时仍有白色，且放置时间较长时有失水现象，且味道欠佳，未达到理想的状态。在按照上述思路进行试验的过程中，发现调整吐温与司盘的比例，确实能够改善基质的涂抹性，但这个比例需要经过大量试验来确定，所以我们准备换用一种乳化剂来解决这个问题，同时可以解决使用吐温带来的味道的问题，一举多得。