[发明专利]超顺磁导电γ-氧化铁/聚苯胺-氯尼达明及制备方法无效

专利信息
申请号: 201110413984.2 申请日: 2011-12-13
公开(公告)号: CN102488906A 公开(公告)日: 2012-06-13
发明(设计)人: 阚锦晴;张力 申请(专利权)人: 扬州大学
主分类号: A61K50/00 分类号: A61K50/00;A61K47/34;A61K47/04;A61K31/416;A61P35/00
代理公司: 南京中新达专利代理有限公司 32226 代理人: 孙鸥;朱杰
地址: 225009 *** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 超顺磁 导电 氧化铁 苯胺 氯尼达明 制备 方法
【说明书】:

技术领域

发明涉及化学合成技术领域,特别涉及超顺磁导电γ-氧化铁/聚苯胺-氯尼达明及制备方法。

背景技术

聚苯胺(PAn)拥有良好的热稳定性,化学稳定性和电化学可逆性,且具有良好的生物兼容性、导电性、掺杂和去掺杂特性、以及能被许多基团修饰等特点。聚苯胺原料易得,合成方法简便,以其为基础材料正在开发许多新技术。

氯尼达明(Lonidamine,Lon),化学名1-(2,4-二氯苯甲基)-1H-吲唑-3-羧酸,结构式如下:

其主要作用于细胞的能量代谢,通过改变肿瘤细胞的线粒体超微结构,抑制恶变细胞氧耗,从而达到抑杀肿瘤细胞的目的,且保存方便不易变质。

动物试验表明,Lon对Lewis肺癌和肉瘤均有效。临床研究确证Lon能缓解进行性乳腺癌、肾细胞癌、小细胞性支气管癌和口腔癌。但高剂量的Lon会产生急性中毒症状,如流涎、流泪、腹泻、运动失调等。此外,Lon还具有抗精子产生及细胞毒性作用。传统治疗肿瘤的给药方法是通过口服或注射等途径给药,药物通常在体内分布很广,最终只有少量药物能够到达肿瘤部位,且对人体正常组织有副作用。为了提高到达肿瘤细胞处的药物浓度,就必须加大用药量,从而也加大了药物的不良反应。

在本发明之前,为提高癌症病人的化疗效果,近十多年来,以基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程、纳米技术等为代表的现代生物技术发展迅猛。然而,如何运用对癌变组织具有特殊识别能力的药物载体,提高癌变组织的化疗药物浓度,改善药物的体内动力学特性,降低药物的毒副作用,一直是国内外未能解决的难题和研究热点。癌的靶向性治疗是指将治疗效应限定在特定的癌变细胞、组织或器官内,又不损伤正常组织的治疗。鉴于外磁场能对铁磁性或超顺磁性材料的动力学特性进行有效的调控,铁磁性纳米导电高分子具有结构多样化、密度低、易加工等特点,这些为磁靶向给药的研发创造了难得的机遇。美国的Betancourt等提出改善体内药物输送系统增加化疗效果的设想,韩国的Park研究组合成出用顺铂和双氟脱氧胞苷修饰的铁磁性乙基-2-腈基丙烯酸酯纳米新药,我国的闫润民等开展了“磁性紫杉醇-四氧化三铁-载药脂质体复合体微粒磁靶向脑内分布的实验研究”。然而,已有固定抗癌药物要么因固定影响药物的有效治病基团、要么受释放动力学的限制等不足。

发明内容

本发明的目的在于克服上述缺陷,提供超顺磁导电γ-氧化铁/聚苯胺-氯尼达明及制备方法。

本发明的技术方案是:

超顺磁导电γ-氧化铁/聚苯胺-氯尼达明,其主要技术特征在于其分子结构为:

,其中,(γ-Fe2O3)m(PAn)2+nR-y,R-为氯尼达明阴离子。

本发明的另一技术方案是:

纳米超顺磁导电γ-氧化铁/聚苯胺-氯尼达明制备方法,其主要技术步骤在于:

(1)将浓度0.1~5.0mol·dm-3苯胺与盐酸溶液混合,混合溶液中含有0.1~10.0g·dm-3十二烷基苯磺酸钠;

(2)将0.2~10.0gγ-Fe2O3加入到上述混合溶液中并搅拌,同时缓慢加入与苯胺摩尔比为1∶1的过硫酸铵,继续搅拌,抽滤洗涤;

(3)用浓度高于0.1mol·dm-3的氨水还原不少于2小时,得本征态聚苯胺;

(4)再将固体产物本征态聚苯胺抽滤,用水洗涤到滤液无色;

(5)真空干燥24小时以上,得到γ-Fe2O3/PAn;

(6)将得到的γ-Fe2O3/PAn加入Lon酸性溶液后,搅拌不少于3小时;

(7)用真空泵抽滤,取固体物质,用水洗涤至滤液为无色,真空干燥,得γ-Fe2O3/PAn-Lon。

本发明的优点和效果在于利用聚苯胺独特的掺杂特性,使氯尼达明掺杂γ-氧化铁/聚苯胺(γ-Fe2O3/PAn)得到纳米超顺磁导电γ-氧化铁/聚苯胺-氯尼达明(γ-Fe2O3/PAn-Lon)。

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