[发明专利]治疗脱髓鞘疾病的鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂

权利要求书

1.S1P受体激动剂在制备用于治疗视神经炎或吉-巴综合征、缓和或延缓其进展的药物中的用途，其中所述S1P受体激动剂是

-式I化合物或其可药用盐，

其中：

R₁是直链或支链(C_12-22)碳链，

-其可在链中具有选自如下的键或杂原子：双键、三键、O、S、NR₆，其中R₆是H、烷基、芳烷基、酰基或烷氧羰基，以及羰基，和/或

-其可具有作为取代基的烷氧基、链烯氧基、炔氧基、芳烷氧基、酰基、烷基氨基、烷硫基、酰基氨基、烷氧羰基、烷氧羰基氨基、酰氧基、烷基氨甲酰基、硝基、卤素、氨基、羟基亚氨基、羟基或羧基；或R₁是

-苯基烷基，其中烷基是直链或支链(C_6-20)碳链；或

-苯基烷基，其中烷基是直链或支链(C_1-30)碳链，其中所述苯基烷基被以下取代：

-任选被卤素取代的直链或支链(C_6-20)碳链，

-任选被卤素取代的直链或支链(C_6-20)烷氧基链，

-直链或支链(C_6-20)链烯氧基，

-苯基烷氧基、卤代苯基烷氧基、苯基烷氧基烷基、苯氧基烷氧基或苯氧基烷基，

-被C_6-20烷基取代的环烷基烷基，

-被C_6-20烷基取代的杂芳基烷基，

-杂环C_6-20烷基，或

-被C_2-20烷基取代的杂环烷基，

并且其中烷基部分可以

-在碳链中具有选自以下的键或杂原子：双键、三键、O、S、亚磺酰基、磺酰基、或NR₆，其中R₆如上定义，和

-具有作为取代基的烷氧基、链烯氧基、炔氧基、芳烷基氧基、酰基、烷基氨基、烷硫基、酰基氨基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氨基、酰氧基、烷基氨甲酰基、硝基、卤素、氨基、羟基或羧基，和

每个R₂、R₃、R₄和R₅独立地为H、C_1-4烷基或酰基；或

-式IX化合物或其药理学可接受的盐，

其中：

R_1f是卤素、三卤代甲基、羟基、具有1至7个碳原子的低级烷基、苯基、芳烷基、具有1至4个碳原子的低级烷氧基、三氟甲氧基、取代或未取代的苯氧基、环己基甲氧基、取代或未取代的芳烷氧基、吡啶基甲氧基、肉桂基氧基、萘基甲氧基、苯氧基甲基、羟基甲基、羟基乙基、具有1至4个碳原子的低级烷硫基、具有1至4个碳原子的低级烷基亚磺酰基、具有1至4个碳原子的低级烷基磺酰基、苄硫基、乙酰基、硝基或氰基；

R_2f是氢、卤素、三卤代甲基、具有1至4个碳原子的低级烷氧基、具有1至7个碳原子的低级烷基、苯乙基或苄氧基；

R_3f是氢、卤素、三氟甲基、具有1至4个碳原子的低级烷氧基、羟基、苄氧基、具有1至7个碳原子的低级烷基、苯基或具有1至4个碳原子的低级烷氧基甲基；

X_f是O或S；且

n_f是1至4的整数。

2.根据权利要求1的用途，其中S1P受体激动剂选自2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]丙烷-1，3-二醇磷酸酯或其可药用盐。

3.根据权利要求1或权利要求2的用途，其中S1P受体激动剂与至少一种活性助剂一起施用，所述活性助剂显示对至少一种脱髓鞘疾病症状具有临床活性。

4.药物组合，用于制备用于治疗、缓和脱髓鞘疾病或延迟其进展的药物，包括(1)如权利要求1或2所定义的S1P受体激动剂，和(2)用于制备用于治疗、缓和脱髓鞘疾病或延迟其进展的活性助剂。