[发明专利]稳定等渗的冻干蛋白质制剂

权利要求书

1.一种重建配制剂，包含稀释剂、量为约10-30mg/mL的单克隆抗HER2抗体、量为约10-100mM的海藻糖、组氨酸缓冲剂和聚山梨酯20，其中该重建配制剂在2-8℃稳定至少约30天。

2.权利要求1的配制剂，其中所述稀释剂是包含芳香醇的注射用抑菌水(BWFI)。

3.权利要求1或2的配制剂，其中所述单克隆抗HER2抗体是huMAb4D5-8。

4.权利要求1-3任一项的配制剂，其中所述配制剂的pH是pH 6。

5.权利要求1-4任一项的重建配制剂在制备药物中的用途，所述药物用于治疗以HER2受体过表达为特征的癌症。

6.依照权利要求5的用途，其中所述药物用于静脉内使用且包含浓度为10-30mg/ml的抗HER2抗体。

7.一种稳定的重建配制剂，其包含量为约50mg/mL至约400mg/mL的单克隆抗体和稀释剂，该重建配制剂是直接自单克隆抗体和在冻干和后续贮存中防止或降低抗体的化学或物理不稳定性的冻干保护剂的冻干混合物制备的，其中所述冻干保护剂是蔗糖或海藻糖，其中该冻干混合物中冻干保护剂：抗体的摩尔比为约100-1500摩尔冻干保护剂∶1摩尔抗体，且其中该重建配制剂中抗体的浓度比冻干前混合物中抗体的浓度高约2-40倍。

8.权利要求7的重建配制剂，其中所述单克隆抗体是抗HER2抗体。

9.权利要求8的重建配制剂，其中所述重建配制剂是直接自抗HER2抗体、海藻糖、组氨酸缓冲剂和聚山梨酯20的冻干混合物制备的。

10.权利要求7的重建配制剂，其中所述单克隆抗体是全长人源化抗体。

11.权利要求7的重建配制剂，其是等渗的。

12.权利要求7的重建配制剂，其进一步包含缓冲剂。

13.权利要求12的重建配制剂，其中所述缓冲剂是组氨酸或琥珀酸盐。

14.权利要求7的重建配制剂，其进一步包含表面活性剂。

15.一种在稀释剂中自冻干保护剂和单克隆抗体的冻干混合物重建的重建配制剂，其中所述冻干保护剂是蔗糖或海藻糖，且其中冻干保护剂与单克隆抗体的摩尔比在200至600摩尔冻干保护剂∶1摩尔单克隆抗体的范围内，其中该重建配制剂中单克隆抗体的浓度在50mg/mL至400mg/mL的范围内。

16.权利要求15的重建配制剂，其中所述重建配制剂中单克隆抗体的浓度在80mg/mL至300mg/mL的范围内。

17.权利要求15或权利要求16的重建配制剂，其中所述稀释剂是无菌水或注射用抑菌水(BWFI)。

18.权利要求15或权利要求16的重建配制剂，其用于皮下或肌肉内使用。

19.权利要求15或权利要求16的重建配制剂，其是等渗的。

20.权利要求15-19任一项的重建配制剂，其中所述单克隆抗体是抗IgE抗体。

21.一种制剂，包含含量为约5-40mg/mL的抗IgE抗体，含量为约80-300mM的蔗糖或海藻糖、缓冲液和表面活性剂。