[发明专利]一种由联二烯衍生物制备吡咯衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及制备一类联二烯衍生物的方法，具体地说是由联二烯衍生物通过磺酰基迁移制备官能化的吡咯衍生物的新方法。

背景技术

吡咯衍生物是最重要的杂环之一，不仅是具有生理活性的天然产物、有机材料和医药的关键结构单元，也是有机合成中中非常有用的构建模块(文献1：(a)Katritzky，A.R.；Ramsden，C.A.；Scriven，E.F.V.；Taylor，R.J.K.(Eds.).Comprehensive HeterocyclicChemistry III，Vol.3.Elsevier：Oxford，2006.(b)Fan，H.；Peng，J.；Hamann，M.T.；Hu，J.-F.Chem.Rev.2006，108，264.)。近些年发展出多种合成吡咯衍生物的新方法(文献2：For recentselective reviews on the synthesis of pyrroles see：(a)Bergman，J.；Janosik，T.In comprehensive heterocyclic chemistry III；Jones，G.，Ramsden，C.A.，Eds.；Elsevier：Amsterdam，2006；Vol.3，pp 269-351.(b)Schmuck，C.；Rupprecht，D.Synthesis 2007，3095.(c)Ferreira，V.F.；De Souza，M.C.B.V.；Cunha，A.C.；Pereira，L.O.R.；Ferreira，M.L.G.Org.Prep.Proced.Int.2001，33，411 454.(d)Zeni G.；Larock，R.C.Chem.Rev.2004，104，2285.)。我们发现由一类联二烯衍生物3经环合异构化生成官能化的官能化的吡咯衍生物4。在反应中N-S键断裂、C-S键形成，即磺酰基发生迁移，这是在吡咯衍生物合成中发现的新现象。产物β-取代基上带有磺酰基的吡咯环的氮原子上连有氢原子，可以进行后续的官能化。发展高效绿色的合成方法和制备更加官能化的吡咯衍生物是研究的热点和难点。我们的方法具有高原子经济性，产物高度官能化。

发明内容

本发明提供一种由联二烯衍生物制备官能化的吡咯衍生物的新方法。

(1)参照文献，经两步合成N-磺酰基-烯丙胺：第一步，芳香醛和磺酰胺在原硅酸乙酯中反应生成亚胺(文献3：Love，B.E.；Raje，P.S.；Williams II，T.C.Synlett 1994，493.)(式例1，Eq.1a)；当醛为脂肪醛时，将醛、磺酰胺和对甲苯亚磺酸钠溶在甲酸和水中反应，得到脂肪族亚胺(文献4：Chemla，F.；Hebbe，V.；Normant，J.F.Synthesis 2000，75.)(式例1，Eq.1b)。第二步，在低温下将炔基锂的四氢呋喃溶液滴加到亚胺的四氢呋喃溶液中反应得到烯丙基胺固体(文献5：Katritzky，A.R.；Li，J.Q.；Gordeev，M.F.Synthesis 1994，93.)(示例1，Eq.2)。

式例1.吡咯衍生物的合成步骤

(2)制备一类联二烯衍生物。

具体操作步骤如下：

如示例1，Eq.3所示：于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换三次后，加入5mmol的N-磺酰基-烯丙胺衍生物1，然后加入新蒸的溶剂直至N-磺酰基-烯丙胺衍生物1完全溶解，然加入5-10mmol的马来酸二酯和加入相对于式1化合物5-20mol％的碱，0℃-室温搅拌2-24小时。反应结束后，旋蒸掉溶剂，溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1-5∶1的混合溶剂，得到联二烯衍生物4。

(3)由二烯衍生物制备官能化的吡咯衍生物。

如示例1，Eq.4所示：于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换三次后，加入0.2mmol的3-氮杂-1，5-烯炔3，然后加入1ml溶剂和20mol％的碱，室温到140℃下反应2-24小时；旋蒸掉溶剂后，固体进行硅胶柱层析，得到产物官能化的吡咯衍生物式4。

本发明有以下优点：

1.反应物联二烯衍生物由廉价易得的原料醛、磺酰胺和端炔经简单反应步骤得到，原料来源广泛，价格相对便宜。

2.生成吡咯衍生物的反应操作简单；不使用催化剂，环境友好；反应物中的原子全部出现在产物中，高原子经济性。

3.合成吡咯衍生物的反应是新反应，产物是一类未见报道的新产物。