[发明专利]一种通过吸入给药的舍雷肽酶制剂

说明书

技术领域

本发明为一种通过吸入给药的舍雷肽酶制剂，属于医药技术领域。

背景技术

舍雷肽酶属于蛋白分解酶，具有很强的溶解纤维蛋白块、消除黏性脓痰和净化炎症病灶面等作用，临床广泛用于呼吸道疾病引起的排痰困难。舍雷肽酶具有化痰、减轻炎症反应、消除水肿或肿胀的作用：其机制是通过降解异常渗出物、变性蛋白质及纤维素凝块，使脓、痰、血凝块等液化变稀，易于引流排出；促进血管、淋巴管对分解产物的吸收，从而改善炎症病灶的循环，消除肿胀，促使肉芽组织新生，从而达到标本兼治之效果；减少缓激肽、肿瘤坏死因子(TNF)等炎症介质的释放；并与抗生素有协同作用。本品对纤维蛋白、凝血因子I有很强的溶解能力。目前舍雷肽酶只有口服制剂。成人一日3次，一次1～2片，餐后服用，其起效较慢，生物利用度较低，其治疗作用并不是很理想。

发明内容

本发明为一种通过吸入给药的舍雷肽酶制剂，包括但不仅限于吸入粉雾剂、吸入气雾剂。其中所述的舍雷肽酶的单位制剂用量为1-20mg。吸入剂使用方便，剂量准确，奏效迅速，包装密闭，可长期保持清洁或灭菌状。相比口服片剂具有更大的优越性。

本发明提供了吸入用气雾剂及吸入用粉雾剂，二者均可达到同样的治疗效果。而两者剂型均需要对原料药进行一定的粉碎处理。原料药粒径分布范围在1-100微米之间，优选为3-50微米之间。

本发明在于提供了一种吸入用的制剂，改变了传统口服制剂的给药途径，吸入给药，直达病灶，起效迅速，对于各种呼吸道疾病引起的炎症、水肿及排痰困难尤其重要。

具体实施方式

以下实施例便于对本发明的解释，但并不仅限于本发明。

实施例1

吸入用气雾剂：

处方及工艺：取主药进行微粉，粒径D90小于10微米，称取微粉过的药粉0.5g，分装入铝罐中，锁紧定量阀，充入四氟乙烷12g。用前摇匀，每揿100μl，含主药5mg。

实施例2

吸入用粉雾剂：

处方及工艺：取主药进行微粉，粒径D90小于10微米，称取微粉过的药粉5g，无菌吸入用乳糖150g，在无菌环境中混合均匀，充填入3号胶囊壳，共制备完成1000粒。用前将1粒装入特定的吸入装置，备用。每粒胶囊壳中含有主药5mg。

实施例3：对气道炎症的影响

实验方法：将40只大鼠随机分为两大组，每组20只。分别为口服给药组(A组)、吸入给药组(B组)，其中A组又随机分为：空白对照组(A0)和口服舍雷肽酶组(A1)，B组又随机分为：空白对照组(B0)和口服舍雷肽酶组(B1)。各组均在实验第1、20天气管内注入脂多糖1mg/kg，第2～19，21～40天将大鼠放人80cm×60cm×58cm有机玻璃箱内被动吸烟，每天2次(间隔4h)，每次持续1h(10支香烟)。各治疗组均在造模第2～19，21～40天分别予相应治疗药物。吸入组：治疗药物+生理盐水5ml，以5L/min雾化吸入，(置于30cm×30cm×20cm玻璃箱内)，3次/d，25min/次，连续给药40天；空白对照组仅给予生理盐水雾化吸入。口服组：治疗药物+生理盐水，按0.2ml/10g体重灌胃给药，3次/d，连续给药40天；空白对照组仅给予生理盐水灌胃。另取10只健康大鼠作为空白对照(0组)，实验期间仅按时给予生理盐水雾化吸入，不做其他任何处理。40天后检测肺泡灌洗液(BALF)白细胞计数及分类。

结果：各给药组对COPD大鼠肺功能均有一定的抗炎保护作用，雾化吸人舍雷肽酶的抗炎作用明显好于布口服舍雷肽酶给药效果，所以对于呼吸道炎症的治疗，通过吸人舍雷肽酶非常可行。

表1 BALF中白细胞总数和分类