[发明专利]放射性同位素标记的日照蒽酮类或萘并二蒽酮类化合物用于制备抗结核药物应用

说明书

技术领域

本发明涉及放射性同位素标记的日照蒽酮类或萘并二蒽酮类化合物，该化合物包含具有不稳定核的化学元素或同位素，在其衰变成稳定态期间可发射辐射，这种辐射足以破坏临近的结核杆菌以用于结核靶向性放射治疗，从而对结核病产生治疗。 

发明背景 

结核是结核杆菌侵入体内引起的感染，是青年人容易发生的一种慢性和缓发的传染病。15岁到35岁的青少年是结核病的高发峰年龄。潜伏期4～8周。其中80％发生在肺部，其他部位(颈淋巴、脑膜、腹膜、肠、皮肤、骨骼)也可继发感染。主要经呼吸道传播，传染源是接触排菌的肺结核患者。19世纪，许多人曾被这种烈性传染病夺去生命，20世纪多种有效抗生素和预防药物的产生使肺结核病例在世界范围内迅速减少。 

近年来，世界卫生组织警告说，随着环境污染和艾滋病的传播，结核病又卷土重来，发病率有所上升。据世界卫生组织的报告，1995年全世界有300万人死于此病，是该病死亡人数最多的一年，大大超过了肺结核流行的1900年。目前全球每天仍有5000人死于结核病，而每年罹患结核病的人数超过800万。造成上述情况的主要原因之一是：多种抗药性结核病菌株的产生，特别耐多药结核(MDR-TB)，是当今结核杆菌耐药最为严重的一种形式，增加了肺结核防治的难度。耐药结核已经占到结核病得1/3， 耐多药/广泛耐药肺结核的治疗需要二线抗结核药物，治疗时间长达两三年，治疗费用大约是普通肺结核的100倍，治愈率最好在70％左右，而普通肺结核治愈率在90％以上。 

结核病治疗药物从上世纪50年代以来进展不大，一线药物加上二线药物不过十余种，而疫苗等新技术尚不成熟，现在存在的药物对耐多药肺结核治疗效果有限，而且副作用大。 

研究证明在结核病中由于结核杆菌数量多、毒力强，机体抵抗力低或变态反应强烈的情况下，结核结节伴有坏死性病变，坏死灶内含有多量抑制酶活性的物质，故坏死物可不发生自溶、排出，也不易被吸收。 

针对结核病治疗现状以及病灶伴有坏死的病理现象，本发明公开一类日照蒽酮类或萘并二蒽酮类化合物，日照蒽酮类化合物的其通式是： 

萘并二蒽酮类化合物的其通式是： 

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈为H，或OH，或CH₃，或OCH₃。主要的化合物有金丝桃素、伪金丝桃素、原金丝桃素等。以上化合物的放射性同位素标记产物没有关于作为结核病治疗的研究和报道。 

发明内容

一种放射性同位素标记的日照蒽酮类或萘并二蒽酮类化合物用于制备抗结核药物应用。 

所述日照蒽酮类或萘并二蒽酮类化合物是选自下组的化合物：金丝桃素、原金丝桃素、伪金丝桃素、喇叭虫素、羟蒽醌、裸色素B、裸色素D、异裸色素D或赭虫紫，及其上述化合物的盐。 

所述放射性同位素是选自下组的辐射发射体：₁₅₃钐、₁₅₆钬、₁₆₅镝、 ₂₀₃铅、₁₈₆铼、₁₈₈铼、₂₁₁铋、₂₁₂铋、₂₁₃铋、₂₁₄铋、₁₅₃钐、₁₅₉钆、₁₈₆铼、 ₁₆₆钬、₈₈钇、₉₀钇、₉₁钇、₈₉钇或₁₃₁碘。 

作为一种优选方式所述放射性同位素标记的日照蒽酮类或萘并二蒽酮类化合物是碘-131-金丝桃素、碘-131-原金丝桃素及上述化合物的盐。

有益效果