[发明专利]茜素钼配合物及其制法和其在预防与治疗癌中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及茜素钼配合物及其制备方法，还涉及这些化合物以及包含所述化合物的药物组合物在制备预防和治疗癌以及肿瘤疾病的药物中的应用。

背景技术

元素钼是生物体所需要的微量生命元素，缺钼会导致癌与肿瘤发病率升高。资料报道在食道癌、消化道癌、胃癌、肝癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌等癌症的高发区，居民血清、尿样以及头发中钼的含量明显低于低发区。缺钼动物与正常动物同时接受一定剂量的亚硝基化合物后，缺钼动物的前胃癌瘤的发生率显著的高于正常动物。

1991年起，开始了四硫代钼酸铵的抗癌抗肿瘤血管成的研究，目前，使用四硫代钼酸铵以新生血管为靶点对肿瘤进行治疗已经进入二期临床，并达到很好的抗癌抗肿瘤，延长病患者寿命的效果(Quintin，Celina G.Kleer，et al.Cancer research 2002，62：4854)。但是四硫代钼酸铵很不稳定，对光、水以及氧气极其敏感。因此需要放在无水干燥、避光、无氧的环境中，一般保存在惰性的氩气中。在8周内，放在胶囊中的四硫代钼酸铵只能保留90％的药效。因此寻求高效低毒、优于或特异于现任临床药物、而且具有一定的稳定性的新型抗癌抗肿瘤药物势在必行。

前期已有两份有关钼配合物的抗癌药物应用发明专利(1.鲁晓明，“钼、钨、以及钼钨配位聚合物及其制法和其在制备预防与治疗癌以及肿瘤药物中的应用”中国发明专利，200410096494.4；2.鲁晓明，“手性八面体钼钨配合物，它们的合成方法和在抗癌药物中的用途”，中国发明专利，01110359.0)，在研究进程中，申请人又发现了新型的结构独特并呈现优良抗癌药效的茜素钼配合物。

发明内容

鉴于此，本发明的目的在于提供一类钼配合物，即茜素钼配合物及其制法和其在制备抗癌抗肿瘤药物中的应用。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供一类茜素钼配合物，其分子化学式为：

{[HN(R)₃]₂[MoO₂(C₁₄H₆O₄)₂]}_n

其中，R为低级烷基，n为1或大于1的整数。

所述低级烷基为甲基、乙基或丙基，优选为乙基。

本发明还提供所述茜素钼配合物的制备方法，是在水相、有机相、或水相与有机相的混合相中，将钼盐、茜素以及有机胺反应构成本发明配合物。

具体的，本发明配合物的合成方法包括：

1.常温下，将茜素、钼盐以及有机胺置于在溶剂中位于磁搅拌器上，搅拌；

2.将反应后的溶液过滤，然后将母液置于容器中，慢慢加入任意体积比例的乙醚或石油醚等有机溶剂后静置；

3.两周后容器内析出晶体。

其中，水相即为水溶剂；有机相为有机溶剂如：甲醇、乙醇、异丙醇等醇类、乙腈、丙酮、DMF等；混合相即为水相与有机相的混合物；钼盐为单核钼的无机盐或无机盐水合物、多核钼的无机盐或有机盐及其水合物；有机胺为三甲胺、三乙胺或三丙胺或其它低级烷基胺。

优选的，所述钼盐为钼酸铵、钼酸钠、钼酸钾、钼酸钙、三氧化钼、硫化钼、钼酸铵、硫代钼酸铵、正四丁基八钼酸铵、正四丁基六钼酸铵、正四丁基七钼酸铵、双钼酸铵、六羰基合钼或四氯化钼或它们的水合物。更优选六羰基合钼或四氯化钼或二者的混合物。

所述溶剂选自所述有机溶剂中的一种或一种以上任意比例的混合有机溶剂。优选的，所述溶剂为甲醇与DMF任意比例的混合溶剂。

本发明所述配合物通过实验证实，可作为抗癌及抗肿瘤药物或主要组成部分，因此本发明还提供所述配合物在制备预防和抑制癌和肿瘤的生成与生长的药物中的应用。

本发明的有益效果如下：相比较本申请人的前两份现有专利，本发明配合物的配体限定为茜素和有机胺的单核钼配合物。本发明配合物药物的合成，原料易得，成本低，产品以晶体形式析出，纯度大，产率高；已所得的本发明配合物在自然状态下能稳定存在；已所得的本发明配合物具有良好的水溶性和脂溶性；已所得的本发明配合物对A-549(肺癌)、Bel-7402(肝癌)、HCT(结肠腺癌)、HL-60(白血病)、BGC-823(胃癌)、KB(鼻咽癌)已呈现出优良的抑制作用。

附图说明

图1为本发明配合物的红外谱图。

图2为本发明配合物的分子结构图。

图3为本发明配合物的内消旋分子图。

图4为本发明配合物的晶胞堆积图。