[发明专利]银杏内酯渗透泵片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种银杏内酯渗透泵片及其制备方法。

背景技术

银杏叶制剂是目前国际、国内用于心脑血管疾病治疗和预防的最主要的药物之一，也是销量最大、接受度最广的植物药。我国的银杏资源占世界总资源的70％以上，年产银杏叶高达2万吨，年产银杏叶标准提取物(EGb761)百余吨，原料充足，国外银杏制品的原料也主要来源于我国，银杏叶及银杏叶标准提取物的出口额占我国中药材的第一位。但对银杏叶的研究和利用则滞后于国外。我国目前银杏叶的主要利用方式为廉价出口银杏叶及银杏叶标准提取物EGb761，银杏叶制剂基本局限于国内销售。而银杏叶从原料到制剂的附加值为1∶5∶100(即叶子∶提取物∶制剂的增值比)。因此，充分利用我国丰富的银杏叶资源优势，加强对银杏叶有效部位及现代制剂的研究，是推动我国银杏产业发展、增强我国银杏制剂的国际竞争力，提高银杏资源的附加值的关键。

自上世纪六十年代以来，国内外学者对银杏的化学成分、药理作用及其应用做了大量的研究工作，已证明萜内酯类有效部位银杏内酯(包括银杏内酯A、B、C、J等和白果内酯)是银杏叶中的主要活性成分，也是迄今在其他任何植物中没有发现的银杏特有成分。它是一类专一高效的血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂，可有效防止血小板聚集和血栓的形成。同时具有清除体内自由基、抗氧化的作用，能减轻脑缺血时体内产生的过多自由基对脑组织造成的损伤。在临床上可用于冠心病、脑血栓、脑缺血、神经系统疾病和哮喘等病的治疗；白果内酯抗PAF作用弱，但具较强的神经保护作用。与传统银杏叶提取物相比，银杏内酯治疗作用更加专一，毒副成份更少，使用剂量更小。银杏内酯制剂被认为是最新一代的银杏制剂，银杏内酯新制剂的研制成功，必将创造更大的社会和经济效益。目前公开的银杏内酯制剂均为普通片剂或胶囊剂，需一日多次服药(3次/日)，而银杏内酯在人体内的消除半衰期较短(1～3h)，心脑血管疾病的治疗和预防又需要长期用药，因此有必要将其改进成日服一次的缓控释制剂，以减少给药频率、保持平稳的血药浓度、避免“峰谷”现象，提高治疗效果和患者顺应性，创造更大的市场价值。

研究显示，银杏内酯有效部位溶解度不佳、各成分理化性质具有差异(如银杏内酯A、B、C和白果内酯的溶解度分别为261.3±9.9、69.5±1.2、481.8±20.6和1389.7±42.9μg/mL)。鉴于中药制剂的疗效是多组分共同作用的结果，只有各成分在体内同步释放和吸收才能达到相辅相成、协同作用的目的，才能与历代医家重视的配伍用药规律相吻合。目前普遍采用的膜控技术和骨架技术均难以保证不同性质中药成分体内释放的同步性。因此，业内共识如何实现理化性质差异显著的银杏内酯有效部位中复杂成分的同步释放是银杏内酯缓释制剂研制的关键。

发明内容

本发明的目的是提供一种银杏内酯渗透泵片及其制备方法，尤其涉及可实现复杂成分同步缓慢释放的银杏内酯产品及其制备方法。

本发明的目的是采用如下技术方案来实现的：

采用固体分散体增溶技术与渗透泵片控释技术相结合的策略，在首先将银杏内酯制成固体分散体，提高难溶性成分溶解度的基础上，通过进一步制成银杏内酯渗透泵片实现银杏内酯中复杂成分的同步缓慢释放。

本发明所述银杏内酯渗透泵片中的活性成分为银杏叶提取物中有效部位银杏内酯，其中银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C和白果内酯的总量不低于70％。

本发明所述的银杏内酯固体分散体为药物中加入适当种类与比例的载体材料，采用溶剂法、研磨法或热熔挤出法制成。

本发明中，采用溶剂法制备银杏内酯固体分散体，其制备过程为：称取处方量的银杏内酯与载体材料，加入适当种类有机溶剂，搅拌，使药物与载体材料溶解。采用旋转蒸发，蒸去有机溶剂。置真空干燥箱中继续干燥10～30h，研磨，过60～120目筛，即得。其中载体材料可选择聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、尿素、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、泊洛沙姆、半乳糖、甘露糖、聚氧乙烯中的一种或几种，其中优选聚乙烯吡咯烷酮。药物与载体比例为1∶2～15，其中优选1∶5～10。溶剂可选择氯仿、二氯甲烷、丙二醇、聚乙二醇、乙醇或丙酮中的一种或几种。