[发明专利]一种多靶点起效的菊苣降糖有效部位的制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明涉及菊苣中一种在多个作用靶点上起效的菊苣降糖有效部位的制备及其用途，具体的说是从毛菊苣中提取的活性成分，作为治疗糖尿病药物及功能性食品的用途。

背景技术

菊苣属于菊科，菊苣属。此属植物有10-12种，我国有3种，新疆有毛菊苣（Cichorium glandulosum Bioss. et Huet.）和菊苣（Cichorium intybus L.）两种。菊苣是一种用途广泛的植物，意大利居民用菊苣叶做蔬菜沙拉，味美可口，除此之外，菊苣更多是具有很多药用价值。在我国民族药中，菊苣和毛菊苣功效相近，同作菊苣用药，已被药典收录，其药用部分主要为地上部分、根和种子。根据《新疆中草药记载》菊苣作为维吾尔族习用药材有清热、利尿、利胆、消炎的功能。主治黄疸性肝炎、急性肾炎、气管炎。《中国民族药志》也描述菊苣有清热解毒、利水消肿、健胃之功效，用于治疗肝火食少、肾炎水肿、胃脘湿热胀痛和食欲不振。              

已有研究表明蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B, protein tyrosine phosphatase 1B）是胰岛素信号转导过程中关键的负调控子，是治疗II型糖尿病、肥胖等疾病的重要靶点。在新生肝细胞中，PTP1B的减少增加了IRA/GLUT2复合物，从而增加葡萄糖的吸收。在肝脏中特异性删除PTP1B基因，可以改善代谢综合症的状况和削弱饮食引起的内质网压力, Ali MI等人的研究也指出删除PTP1B基因后会明显改善肥胖且瘦素抵抗的小鼠的外周胰岛素抵抗和动脉血管功能。另外，PTP1B在脂代谢紊乱的调节方面也显示出重要的作用：当PTP1B的大量表达时，出现胰岛素、瘦素抵抗及促使载脂蛋B100 (apoB100)分泌增加，血浆极低密度脂蛋白(VLDL)生成增多,而在抑制了PTP1B的表达后，高碳水化合物诱导的胰岛素抵抗及与之相关的脂代谢紊乱也受到抑制，细胞内PTP1B蛋白含量减少的同时apoB100的分泌也有所降低。因此PTP1B不仅重要的糖尿病治疗成分的靶点，同时也是脂代谢紊乱的治疗靶点之一。

醛糖还原酶（AR, Aldose reductase）存在于许多组织中，为多醇途径之限速酶。大量研究表明：醛糖还原酶过度活跃是糖尿病患者产生多种并发症的原因。醛糖还原酶AR在高血糖时被激活，催化葡萄糖大量转化为不宜透过细胞膜的山梨醇，致使山梨醇在一些组织中大量蓄积，影响细胞渗透压调节，引起细胞水肿、破裂以及功能障碍，干扰细胞正常代谢，从而产生病变。一方面渗透压上升，引起血管、神经、肾、视网膜、晶状体等组织水肿，进而发展至基质变化。另一方面，可能引发白内障、视网膜病变、肾功能不全及肾小球基底膜增厚等糖尿病慢性并发症。因此它也是糖尿病及其并发症研究中的一个重要靶点。

在国内外研究的已相当多的研究证实菊苣具有降血糖功能。北京中医药大学中药学院研制了菊苣胶囊，张冰等发现菊苣胶囊可以显著降低临床病人的血糖，胆固醇，甘油三酯。郑红梅等从组织形态学上阐述了菊苣双降胶囊药理作用机理，她认为菊苣双降胶囊能降糖作用与修复胰岛β细胞和胰外途径特别是促进肝糖原合成，抑制糖异性有关，另外还推测，菊苣双降胶囊可能直接影响糖代谢，且其降糖作用与抑制肠道对葡萄糖的吸收有关。并且将菊苣降血糖和降血脂的有效部位进一步缩小，通过对大鼠药理实验，发现菊苣正己烷提取物能降低四氧嘧啶大鼠血糖，对其胰岛素水平无显著影响，能降低高血脂大鼠血清总胆固醇、总甘油三脂、低密度脂蛋白含量，并能显著降低其全血粘度、血浆粘度、血浆纤维蛋白原含量。

Meehye Kim等人用SD鼠模型实验证明菊苣提取物能降低血清中的 HDL/LDL ，升高载脂蛋白B/载脂蛋白A-1。因此菊苣提取物能改善脂类代谢，从而改善胆固醇的吸收和合成。Muthusamy等人证明，在 3T3-L1 脂肪细胞中，菊苣提取物显著改善了葡萄糖吸收，并且有剂量依赖性。同时菊苣提取物具有在不诱导脂肪合成的情况下降血糖的特性。Tousch D等的体外实验证明菊苣酸影响葡萄糖吸收和胰岛素分泌，既改善了胰岛素受体的敏感性，又促进了胰岛素分泌。

Pushparaj PN提出菊苣全草80%乙醇提取物对链脲霉素诱导的糖尿病鼠有治疗效果，并推测其是通过抑制肝脏G-6-Pase来降低血糖。    

高云艳等采用四氧嘧啶高血糖模型大鼠、观察菊苣不同提取物对模型动物血糖、血总胆固醇（TC）及总甘油三酯（TG）的影响。结果得出菊苣醇提物对模型降低血糖、血TC及TG方面疗效优于水煮醇沉提取物。