[发明专利]预防新生儿抗生素相关性腹泻的益生菌口服制剂及工艺

说明书

技术领域

   本发明涉及含活性益生菌组份的口服制剂，施用给由于用抗生素而导致腹泻的新生儿，以减少其腹泻发生率。

背景技术

随着抗生素的广泛使用，人们发现了很多的耐药菌，并已认识到其能够造成严重的菌群失调，目前发现几乎所有的抗生素均可诱发抗生素相关性腹泻。新生儿由于本身的生理特点和疾病的影响，肠道中微生态平衡十分脆弱，成为其发生腹泻的内在因素，抗生素的广泛使用及普遍存在的联合用药，加上用药时间长，是导致抗生素相关性腹泻上升的外在因素。由于新生儿所特有的对病原易感性和感染后表现出非特异性免疫的特点，大多数情况下临床医生很难准确把握应用抗生素治疗指征和预防指征，因而与抗生素治疗相关所导致的肠道菌群失调腹泻日渐增多。

而益生菌是一类通过改善宿主肠道微生物菌群的平衡而发挥作用的活性微生物，具有改善肠道菌群结构，抑制病原菌，消除致癌因子，提高机体免疫力，降低胆固醇等重要生理功效。具体来说，已发现鼠李糖乳杆菌和乳双歧杆菌能够在肠道建群，降低病原菌贴附肠上皮的能力，具有免疫调节效应并且能够协助维持健康状态。现有市场上销售的益生菌相关产品种类比较繁多，但普遍存在质量不稳定、活菌数低，需要一种活菌数适当，产品活菌性能稳定可靠尤其在目前惯例下预防计量的抗生素仍有施用的状态下，这种需求尤其急切。

发明目的

本发明的目的是提供一种预防新生儿抗生素相关性腹泻的益生菌口服制剂及工艺，该产品活菌数高，产品质量稳定，适应症效果显著。

本发明的预防新生儿抗生素相关性腹泻的益生菌口服制剂，其特征在于组分中含鼠李糖乳杆菌、乳双歧杆菌的一种或数种菌株，活菌数为106-1010cfu/g，辅料按重量百分比：乳酸菌素10-20%、低聚果糖12-60%、鲜橙浓缩粉1%-30%、柠檬酸0.2-0.7%。

制备上述口服制剂的工艺，其特征在于将含一种或数种所述比例的鼠李糖乳杆菌粉和/或乳双歧杆菌粉，充分混合；将上述辅料按重量百分比充分混合，将两种组份混合制粒，干燥；包装，每日1次剂量为含106-1010cfu益生菌的口服制剂。

本发明的意义在于：目前市售的三联、四联活菌类产品药品类居多，其具有相应的治疗作用，但使用不当会有一定程度的不良反应。本发明选用的乳双歧杆菌是婴儿出生后最先在肠内定植并占优势菌种，有益于其胃肠道健康。而鼠李糖乳杆菌在婴儿肠黏膜上的黏着率明显高于其他菌株，有利于其在肠道上的定植。有资料表明：添加鼠李糖乳杆菌，可提高双歧杆菌在婴儿体内的定植。适合婴幼儿服用，用于新生儿抗生素相关性腹泻的预防更安全可靠。

临床试验：

沈阳儿童医院2011年3-7月，住院新生儿120 例，其中男75例，女45 例， 入院日龄1～26天。缺氧缺血性脑病20 例，颅内出血14例，硬肿症10例，出血症6例，高胆红素血症16 例，肺炎30例，脐炎与败血症各12 例。按入院的先后排序，单号为观察组，60 例，双号为对照组，60 例，两组病情无明显差异。

120 例患儿均使用了抗生素，抗生素使用有7种，居前3 位的依次为头孢噻肟、头孢曲松、苯唑西林。其中观察组60 例中使用单联抗生素25 例，二联抗生素35 例，抗生素疗程5～16 天；对照组60 例中单联25例，二联35 例，抗生素疗程4～18 天；两组患儿原发病治疗相同。120 例患儿均出现腹泻。抗生素相关性腹泻的诊断按照卫生部颁发的《医院感染诊断标准( 试行)》, 即正在应用抗生素而出现腹泻，可伴大便性状改变如水样便、血便、粘液脓血便或见斑块条索状伪膜。

治疗方法

观察组于抗生素应用当天即口服本发明益生菌冲剂每日1 次，每次1g，剂量为106-1010cfu的益生菌，喂奶后30min 温开水送服，至抗生素停止后3 天。观察两组抗生素相关性腹泻的发生率及发病时间。

治疗结果