[发明专利]注射用兰索拉唑的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射用兰索拉唑的制备方法。

背景技术

现有的注射用兰索拉唑的制备方法中，其操作比较复杂，工艺成本较高，生产所用时间较长，生产效率较低，所用设备、能源、人工和场地较多。此外，现有的现有的注射用兰索拉唑的制备方法存在着兰索拉唑被氧化、药液中会产生一定量的沉淀等问题，造成药液的澄明度较差。

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作简单、安全，工艺条件合理，工艺成本低，生产所用时间短，生产效率高，无三废污染，节省设备、能源、人工和场地，生产出的药液的澄明度更好的注射用兰索拉唑的制备方法。

本发明的注射用兰索拉唑的制备方法，包括如下步骤：

A、配制0.2N的氢氧化钠溶液431ml，称取微粉化的兰索拉唑30g，在温度为8℃-12℃的条件下，在氮气保护中将其加入到配制的0.2N氢氧化钠溶液中搅拌至微粉化的兰索拉唑完全溶解，得到中间一溶液；

B、称取10g的葡甲胺，加入注射用水100ml搅拌至葡甲胺完全溶解，得到中间二溶液；

C、称取60g的甘露醇和2g依地酸二钠，加入注射用水800ml搅拌至甘露醇和依地酸二钠完全溶解，得到中间三溶液；

D、先将中间二溶液和中间三溶液混合，再将中间一溶液加入到中间二溶液和中间三溶液的混合液中，再加入注射用水1100ml，可得待处理药液；

E、在步骤D得到的待处理药液中加入3‰针用活性炭，并搅拌15-25分钟，然后对药液进行脱炭过滤；

F、对步骤E得到的药液采用0.45μm的微孔滤膜进行粗滤；

G、对步骤F得到的药液采用超滤膜进行超滤；

H、对步骤G得到的药液采用0.22μm的微孔滤膜进行除菌滤过；

I、对步骤H得到的药液取样测量兰索拉唑含量、澄明度和酸碱度pH，用0.2N的氢氧化钠溶液将pH值控制在10.4～12.0之间；

J、药液取样测量兰索拉唑含量、澄明度和酸碱度pH检查合格后，将药液分装于10ml规格的管制注射剂瓶中，每瓶装2.0ml，然后利用胶塞以未压塞状态盖住管制注射剂瓶的入口，胶塞为冷冻干燥用腹膜胶塞；

K、将装有药液的管制注射剂瓶在零下30℃-零下38℃条件下，保持3-5小时，然后逐渐升温至零下6℃-零下10℃，在相对真空度10-15pa的条件下干燥9小时，再逐渐升温至30℃-38℃，在相对真空度10-15pa的条件下干燥5-9小时，然后对装有药液的管制注射剂瓶进行压塞、轧盖，灯检，包装，得到注射用兰索拉唑。

本发明的注射用兰索拉唑的制备方法，所述步骤A中配制0.2N的氢氧化钠溶液的温度为10℃；所述步骤K中将装有药液的管制注射剂瓶在零下35℃条件下，保持4小时，然后逐渐升温至零下8℃，在相对真空度13.3pa的条件下干燥9小时，再逐渐升温至35℃，在相对真空度13.3pa的条件下干燥7小时。

本发明的注射用兰索拉唑的制备方法，其采用独特的工艺步骤，采用微粉化的兰索拉唑，可提高溶解速度，减少作业时间，提高工作效率，由于是在氮气保护中溶解兰索拉唑，可防止兰索拉唑被氧化，提高产品的质量，并采用超滤膜进行超滤，超滤后药液不会产生沉淀，澄明度更好。因此，本发明的注射用兰索拉唑的制备方法具有操作简单、安全，工艺条件合理，工艺成本低，生产所用时间短，生产效率高，无三废污染，节省设备、能源、人工和场地，生产出的药液的澄明度更好的特点。

下面对本发明注射用兰索拉唑的制备方法作进一步说明。

具体实施方式

实施例1

本发明的注射用兰索拉唑的制备方法，包括如下步骤：

A、配制0.2N的氢氧化钠溶液431ml，也就是0.2mol/L的氢氧化钠溶液431ml，称取微粉化的兰索拉唑30g，在温度为8℃-12℃的条件下，在氮气保护中将其加入到配制的0.2N氢氧化钠溶液中搅拌至微粉化的兰索拉唑完全溶解，得到中间一溶液；采用微粉化的兰索拉唑可提高溶解速度，减少作业时间，提高工作效率；在氮气保护中溶解兰索拉唑，可防止兰索拉唑被氧化，提高产品的质量；

B、称取10g的葡甲胺，加入注射用水100ml搅拌至葡甲胺完全溶解，得到中间二溶液；

C、称取60g的甘露醇和2g依地酸二钠，加入注射用水800ml搅拌至甘露醇和依地酸二钠完全溶解，得到中间三溶液；

D、先将中间二溶液和中间三溶液混合，再将中间一溶液加入到中间二溶液和中间三溶液的混合液中，再加入注射用水1100ml，可得待处理药液；