[发明专利]一种泮托拉唑钠药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯并咪唑类药物的药物组合物及其制备方法，具体涉及一种泮托拉唑钠药物组合物及其制备方法。 

背景技术

泮托拉唑钠(Pantoprazole Sodium)，化学名为5-二氟甲氧基-2-[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠盐，是一种质子泵抑制剂类抗溃疡药，适用于十二指肠溃疡、胃溃疡急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血。 

现有技术中已有泮托拉唑钠冻干粉针剂的相关报到，如CN101229138A中用到甘露醇，其泮托拉唑与甘露醇的比例为1∶2-5，而甘露醇本身具有药理作用，能提高血浆渗透压，具有脱水和利尿作用，在临床上用于预防急性肾功能衰竭及治疗脑水肿、颅内压增高和其它各种水肿，亦可用于治疗青光眼，以降低眼内压等，所以甘露醇的加入可能在临床上引起患者产生新的药理作用甚至产生毒副作用；又如CN1235018A中公开了一种注射用泮托拉唑钠的技术方案，包括泮托拉唑钠、冻干粉支持剂、金属离子络合剂和p H调节剂，重量份数为泮托拉唑钠1份；冻干粉支持剂1～5份；金属离子络合剂0.05～2份。但申请人根据其说明书中记载的实施例制备出的注射用泮托拉唑钠，不但冻干外观差，成形性不好，以致产品收率低，成本增加，同时药物的稳定性差，尤其在高温及长期放置过程中会导致氧化降解以致药物的澄清度不符合要求。 

鉴于此，本发明提供了一种完全不同于前述处方的泮托拉唑钠药物组合物，具有更好的稳定性和更小的副作用，同时产品的收率明显提高。 

发明内容

本发明提供的泮托拉唑钠药物组合物，pH值为9.5～11.5，按重量份数计包括： 

其中泮托拉唑钠按泮托拉唑计，pH值为9.5～11.5。 

本发明提供的泮托拉唑钠药物组合物，优选为：还包括亚硫酸钠0.01～0.05重量份。 

其中，泮托拉唑钠选自泮托拉唑钠一水合物或泮托拉唑钠倍半水合物；金属离子络合剂 选自依地酸二钠或依地酸钙钠或其组合；无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸氢钠等。 

本发明提供的泮托拉唑钠药物组合物，更优选为： 

本发明提供的药物组合物，可以是药学上可接受的常规制剂，优选为冻干粉针。本发明还提供了一种泮托拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，其特征为：按处方量称取蔗糖与金属离子络合剂用注射用水溶解，或按处方量称取蔗糖、金属离子络合剂与亚硫酸钠用注射用水溶解，用无机碱调pH至9.5～11.5，再加入处方量的泮托拉唑钠，继续加注射用水至规定体积，粗过滤后用0.2μm微孔滤膜过滤，至溶液澄清度合格后，测定含量，灌装后按冻干工艺冷冻干燥，加塞，轧盖，即得。现有技术中，常通过肉眼观察溶液颜色、溶液澄清度来考察制剂质量，然而这些评价指标受人为因素影响大，且灵敏度低，主观因素对最终结果的判断影响较大。为了尽量减少这种主观误差，本发明除采用溶液颜色、澄清度等检测外，还采用紫外检测的方法对不同处方的制剂进行评价，提高了制剂检测的灵敏度，可以准确地评价不同处方的优劣。 

试验例1  不同蔗糖用量的注射用泮托拉唑钠冻干品外观比较 

1、材料：泮托拉唑钠倍半水合物：进口批号：ACCH002763，Dr.Reddy’s Laboratories Ltd.。 

2、方法与结果： 

按照表1处方称取亚硫酸钠、依地酸二钠、蔗糖用注射用水溶解，用适量1mol/L氢氧化钠调节pH至11.5，再加入泮托拉唑钠3.38g(以泮托拉唑计为3.00g)，加注射用水至规定体积，粗过滤后，用0.2μm微孔滤膜过滤，至溶液澄清度合格后，测定含量，每瓶装量2ml，每瓶规格为60mg，每一处方灌装50瓶，灌装后按冻干工艺冷冻干燥，轧盖，即得冻干粉针。 

表1：不同蔗糖处方的注射用泮托拉唑钠冻干品外观 

结论： 

由表1结果可知，当蔗糖与泮托拉唑比例为0.3～0.6∶1时，冻干品外观较好，产品收率高；当蔗糖与泮托拉唑比例小于0.3∶1时，由于蔗糖浓度较小，无法起到很好的支撑作用，冻干品成形性差；当蔗糖与泮托拉唑比例高于0.6∶1时，由于蔗糖浓度较大不易冻干，不但冻干条件苛刻，能耗极大，冻干周期长，且冻干品产品离壁，成形性较差，外观不均匀；因此，当蔗糖与泮托拉唑比例低于0.3∶1或高于0.6∶1时，冻干产品中均会出现大量的废品，导致收率降低，成本增加。 

试验例2  不同亚硫酸钠用量的注射用泮托拉唑钠稳定性比较