[发明专利]一种非诺贝特研磨悬浮液及其制备方法和应用

说明书

技术领域

 本发明属于药物制剂领域，更具体涉及一种非诺贝特研磨悬浮液及其制备方法和在药物制剂中的应用。

背景技术

非诺贝特（fenofibrate）为第三代苯氧芳酸类药物，与吉非贝齐、苯扎贝特同属于贝特类调脂药物，1994年被美国FDA批准为A类药物，成为治疗高脂血症的首选药物，于1998年在美国开始上市。目前的非诺贝特制剂的生物利用度还相对较低。

非诺贝特是一种水溶性差而具有高渗透性的药物，它在消化道中的吸收主要受限于其较低的溶解度，因此提高其水中溶解度和溶出速度可有效地提高其体内生物利用度。

目前已有各种方法来提高非诺贝特的溶出，如以下文献所述：

EP256933描述了非诺贝特颗粒剂，其中将非诺贝特微粉化以提高其生物利用度。晶体非诺贝特微粒的粒径低于50μm。所用粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。该专利也建议了其它粘合剂，例如甲基丙烯酸聚合物、纤维素衍生物和聚乙二醇。EP256933实施例中描述的颗粒剂系采用有机溶剂的方法制得。

EP330532公开了用于提高非诺贝特生物利用度的方法，所述方法时将其与表面活性剂如月桂基硫酸钠共微粉化。共微粉后再湿法制粒，可改善粉末的流动性并使其易于装入明胶胶囊中。与EP256933描述的非诺贝特微粉化相比，这种共微粉化显著提高了非诺贝特的生物利用度。该专利描述的颗粒剂含有聚乙烯吡咯烷酮作为粘合剂。

中国发明专利CN1243438A（公开号）中公开了福赫尼实验室股份有限公司发明的“具有高生物利用率的非诺贝特药物组合物及其制备方法”。其中涉及发明了一种即刻释放型非诺贝特组合物和制备方法，将非诺贝特和亲水性聚合物制成混悬液，覆盖在惰性水溶性支持物上。

中国发明专利CN1863518A（公开号）中公开了爱的发制药集团发明的“含有非诺贝特的药物组合物及其制备方法”。其中涉及发明了一种含有非诺贝特的药物组合物及其制备方法，将含有微粉化非诺贝特、表面活性剂和作为增溶助剂的粘合纤维素衍生物的非诺贝特组合物。

中国发明专利CN1682707A（公开号）中公开了埃迪克埃迪法姆药品实验室发明的“含有非诺贝特的药物组合物及其制备方法。其中涉及发明了一种含有非诺贝特的药物组合物及其制备方法，微粉化的非诺贝特、表面活性剂和作为增溶助剂的粘合性纤维素衍生物组合。

中国发明专利CN101516338A（公开号）公开了参天堂制药株式会社发明的“一种含有非诺贝特的口服药物组合物及其制备方法”。其中涉及发明了一种含有非诺贝特的口服药物组合物及其制备方法，将非诺贝特、水溶性聚合物和表面活性剂的混合物经喷雾干燥法制得固体分散体。喷雾干燥技术存在设备成本高、热效率低、耗能大等缺点。

中国发明专利CN101283982A（公开号）公开了南京工业大学发明的“非诺贝特纳米混悬剂及其制备方法”。其中涉及发明了非诺贝特的纳米混悬剂及其冻干粉，泊洛沙姆188和PVP作为表面活性剂，将非诺贝特与辅料熔融后，剪切预乳化，经高压均质，即得非诺贝特纳米混悬剂。该工艺需要高温熔化药物和辅料，同时高压均质过程中样品也保持在较高温度环境，不适宜热不稳定的药物和载体。

中国发明专利CN101502497A（公开号）公开了安徽省药物研究所发明的“非诺贝特药物组合物”。其中涉及发明了一种非诺贝特药物组合物，药物与亲水性聚合物混合经熔融法制得。该法主要选取聚乙二醇6000和泊洛沙姆407作为助溶的亲水性高分子，以提高药物的溶出效果；由于辅料与药物的熔点、粘度、密度等因素差异，即使在熔融状态下也会出现物料分层现象，并不能保证药物与高分子的均匀分布。

有关提高非诺贝特溶出度和生物利用度的方法，非专利文献也有涉及，例如Markus Vogt, Klaus Kunath等人描述了利用气流动力磨将药物与辅料共同研磨和喷雾干噪两种方法来提高药物的溶出度，并与微粉化的非诺贝特进行比较，结果表明该研究所述的两种方法都大大提高了药物的溶出度，其中用来研磨的辅料包括乳糖、聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸钠。

但上述方法还没有达到很好的改善非诺贝特溶出度和生物利用度的效果，目前仍需要提供一种改进的研磨方法以进一步改善非诺贝特的溶出度和生物利用度。

发明内容

本发明提供了一种非诺贝特研磨悬浮液及其制备方法，目的是为了进一步提高非诺贝特的溶出度和生物利用度。

为了达到上述目的，本发明是通过下述技术方案实现的：