[发明专利]一种含有糖皮质激素和NOS抑制剂的注射药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，一种含有皮质激素和NOS抑制剂的注射药物组合物。

背景技术

糖皮质激素有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，广泛的用于治疗过敏性与自身免疫性炎症性疾病。如结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗。糖皮质激素虽然用途广泛，但在长期或较大剂量使用时，容易造成很多副作用，如柯兴氏综合症，骨质疏松和无菌性股骨头坏死以及诱发及加重感染等。

NO是一种生物功能广泛的无机小分子，参与循环、神经、免疫等系统及骨的代谢，在体内由NOS(一氧化氮合酶)合成，NO代谢异常可导致风湿性关节炎、哮喘、中风、早老性痴呆等疾病，一氧化氮合酶(NOS)抑制剂是一类可以抑制一氧化氮合酶活性，从而降低体内NO含量的物质。在多项研究证明NOS抑制剂可以通过抑制NOS活性降低体内的NO含量从而用于治疗上述疾病如关节炎等炎症性疾病。但是其减少NO的合成可能产生血管内皮功能失调、痛觉敏化等副反应的主要机制，同时也有报道将国外公司非甾体抗炎药与一氧化氮相结合可以更好的镇痛消炎作用(CN200880004081.5)，所以一氧化氮、一氧化氮合酶抑制剂两者哪种在体内可以起到更好的消炎作用还存在较大的分歧，由于药理作用含混、副反应较大，所以NOS抑制剂现在还没有作为药物施用。

发明内容：

在不断地科学研究中，我们惊奇的发现，NOS抑制剂与糖皮质激素联合使用进行局部注射，与单用糖皮质激素、NOS抑制剂相比，产生了协同作用，能够显著提高抗炎效果，究其理论可能是其中的一种药将细胞膜上的某些通道打开，更有利于另一种药物进入细胞内。

本发明提供了一种注射药物组合物，含有作为活性成分的糖皮质激素和NOS抑制剂，以及一种或多种适用于注射的药物辅料。

所述的药物组合物，其特征在于糖皮质激素选自可的松、氟米龙、地塞米松、倍他米松、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、瑞美松龙(Rimexolone)、氯替泼诺、布地奈德、环索奈德、阿氯米松、倍氯米松、氯泼尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯波尼醇、地夫可特、地奈德、去羟米松、二氟拉松、双氟可龙、二氟泼尼酯、氟氯奈德、氟米松、氟尼缩松、氟轻松、氟可龙、氟培龙、氟泼尼定、氟泼尼松龙、氟氢缩松、哈西奈德、卤倍他索、卤米松、卤泼尼松、氢可他酯、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼松龙、莫米松、帕拉米松、泼尼卡酯、波尼立定、曲安西龙、曲安奈德、安西奈德、氟替卡松、地奈德、马泼尼酮、替可的松中的一种化合物或其可药用的盐或酯。所述糖皮质激素优选地塞米松、倍他米松、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、去羟米松、甲泼尼龙、曲安西龙、曲安奈德及其可药用的盐或酯中的一种或几种。

所述的药物组合物，其特征在于NOS抑制剂为氨基酸或其衍生物或S-甲基异硫脲、氨基胍及其盐中的一种或几种。所述的氨基酸或其衍生物为L-N⁶-(1-亚氨乙基)-赖氨酸、N-硝基-L-精氨酸、N-单甲基-L-精氨酸、Nω，Nω-非对称性二甲基精氨酸及上述化合物的酯或盐的一种或几种；S-甲基异硫脲、氨基胍及其盐中的一种或几种。

所述的药物组合物，其特征在于糖皮质激素和NOS抑制剂的重量配比为1∶0.1-10。优选为1∶0.5-2。

所述的药物组合物，优选制备成为注射液或粉针剂。

所述的药物组合物，制备成注射液时，所述糖皮质激素的含量为0.001％-5％。优选0.01％-1％。

所述的药物组合物，制备成注射液时，所述的适用注射的药用辅料含有环糊精或其衍生物，所述的环糊精或其衍生物选自α环糊精或其衍生物、β-环糊精或其衍生物、γ环糊精或其衍生物。所述的β-环糊精或其衍生物可选自羟丙基-β-环糊精、二羟基-β-环糊精，羟乙基-β-环糊精，优选为羟丙基-β-环糊精。所述羟丙基-β-环糊精选自2-羟丙基-β-环糊精、3-羟丙基-β-环糊精、2，3-二羟丙基-β-环糊精、2，3，6-三羟丙基-β-环糊精，优选为2-羟丙基-β-环糊精，所述糖皮质激素与环糊精或其衍生物的摩尔比为1∶1～5。