[发明专利]银线草醇D在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于化工领域及医药领域，涉及银线草醇D在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

银线草为金粟兰科植物银线草(Chloranthus Japonicus Sieb)的全草或根及根茎。倍半萜类化合物是金粟兰科植物中比较重要的一类化合物，在整个金粟兰科植物中均有分布，具有消炎解痉、抑制微生物等生物活性。银线草中得到半萜类化合物结构复杂其骨架可分为桉叶烷型、环桉烷型、吉马烷型、菖蒲烷型等数种类型，同时它们具有内酯、酮、醇、多聚体等多种形式。

银线草全株供药用，具有祛湿散寒、活血止痛、散瘀解毒之功效。民间验方有许多有关银线草的记载，如银线草外敷可治疗疮疖、疥癣、无名肿毒、蛇咬伤、乳腺炎等疾病。

Kawabata等1990年首次从银线草中分离出了1个由2个环桉型倍半萜内酯聚合而成的二聚体化合物，命名为银线草醇A(shizukaol A)，在1992年从银线草中分离得到了3个由2个环桉型倍半萜内酯聚合而成的二聚体化合物，命名为银线草醇B-D(shizukaol B-D)。

申请号为200910095051.6、申请日为20091013、名称为“乌药烷型二聚倍半萜类化合物，其制备方法及其在制药中的应用”的中国发明专利申请中详细阐述了银线草醇D的制备方法，并且表明银线草醇D能够明显增加L6细胞葡萄糖的消耗量，提示其能够促进胰岛素的作用，促进糖的摄取和转运。

银线草醇D，英文名为Shizukaol D，CAS No.：142279-42-3。其结构式如下：

银线草醇D是天然产物，生物利用度较高、性质较稳定，具有临床使用价值。随着人们对此类化合物的化学和生物学研究的深入，其分子作用机制将逐步明确，这将进一步推动此类化合物的化学结构修饰和构效关系研究，并有助于提高此类化合物的药用价值。

发明内容

本发明的目的是提供银线草醇D的药物用途。

本发明提供了银线草醇D在制备抗肿瘤药物中的应用。所述的抗肿瘤药物可以是抗肝癌、抗胃癌、抗胰腺癌、抗宫颈癌、抗白血病或者抗乳腺癌的药物。该抗肿瘤药物可以是针剂或者片剂。

本发明提供了一种抑制体外肿瘤细胞增殖的方法，将银线草醇D加入肿瘤细胞的培养液中。所述的肿瘤细胞可以是肝癌细胞、血癌细胞、宫颈癌细胞、肺腺癌细胞、胃癌、乳腺癌细胞或者胰腺癌细胞。本发明的一个实施例中采用的肝癌细胞是SMMC-7721、Focus、QGY和HepG2。一般而言，加入银线草醇D的终浓度为1-100μM。例如，1-5μM，1-10μM，5-10μM，1-20μM，5-30μM，1-60μM，5-90μM，10-40μM，1-50μM，5-60μM，15-25μM，5-50μM，15-60μM，25-40μM，5-40μM，等等。

本发明还提供了一种抗肿瘤药物，所述的抗肿瘤药物的活性成分是银线草醇D。所述的肿瘤可以是肝癌、肺腺癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌或者血癌。

本发明的小分子化合物可以采用各种常规的制备方法制备。例如，采用人工化学合成的方法。

利用本发明小分子化合物，通过各种常规筛选方法，可筛选出与银线草醇D发生相互作用的物质，如受体、抑制剂或拈抗剂等。

本发明及其抑制剂、拈抗剂等，在治疗上进行施用(给药)时，可提供不同的效果。通常，可将这些物质配制于无毒的、惰性的和药学上可接受的水性载体介质中，其中pH通常约为5-8，较佳地pH约为6-8，pH值可随被配制物质的性质以及待治疗的病症而有所变化。配制好的药物组合物可以通过常规途径进行给药，其中包括(但并不限于)：肌内、腹膜内、皮下、皮内、或局部给药。

以本发明的银线草醇D为例，可以将其与合适的药学上可接受的载体联用。这类药物组合物含有治疗有效量的化合物和药学上可接受的载体或赋形剂。这类载体包括(但并不限于)：盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其组合。药物制剂应与给药方式相匹配。本发明的银线草醇D可以被制成针剂形式，例如用生理盐水或含有葡萄糖和其他辅剂的水溶液通过常规方法进行制备。诸如片剂和胶囊之类的药物组合物，可通过常规方法进行制备。药物组合物如针剂、溶液、片剂和胶囊宜在无菌条件下制造。活性成分的给药量是治疗有效量，例如每天约1微克/千克体重-约5毫克/千克体重。此外，本发明的银线草醇D还可与其他治疗剂一起使用。