[发明专利]一种复方螺旋霉素纳米乳口服液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种具有抗菌作用的螺旋霉素新剂型，具体地说是一种透明稳定的水包油型复方螺旋霉素纳米乳口服液及其制备方法。

 

背景技术

螺旋霉素（英文名Spiramycin），属大环内酯类抗生素，抗菌谱广，具有强大的体内抗菌作用和抗菌后效应（PAE）。用药后广泛分布于体内，在内脏（尤其是肺脏）中浓度较高，具有极好的口服用药优势，并且能够增强吞噬细胞的吞噬作用。本品在组织细胞内浓度较红霉素高，而副作用小于红霉素，对肝脏无影响，不会改变其他合用药物的药理作用。可用于治疗由革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性菌引起的耳、鼻、喉和呼吸道感染。很多对红霉素耐药的金葡菌对本品敏感，主要用于金葡菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、白喉杆菌、支原体、梅毒螺旋体及大肠杆菌等引起的感染如扁桃体炎咽炎、支气管炎、肺炎、猩红热、中耳炎及各种皮肤软组织感染等。

三甲氧苄氨嘧啶，是抗菌增效剂，干扰二氢叶酸的合成，使细菌或球虫的核酸合成受阻。螺旋霉素属于大环内酯类，能抑制细菌蛋白质的合成，三甲氧苄氨嘧啶干扰细菌核酸合成，从而起到双重阻断作用。 经研究表明，三甲氧苄氨嘧啶与螺旋霉素按1:4配比联合用药时，不仅扩大了螺旋霉素的抗菌谱，所产生的双重阻断作用使螺旋霉素的抗菌活力大大增强。

螺旋霉素微溶于水，为碱性化合物，在胃中易失活，在实际应用中致使服用剂量大，服用频繁和消化道反应明显。螺旋霉素口服苦味明显，临床上使用的剂型常为胶囊剂及片剂，生物利用度低，并且对于有吞咽困难者或孩子使用不方便。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题与缺陷，本发明的目的在于提供一种溶解性好、物理性质稳定的复方螺旋霉素纳米乳口服液。

实现上述发明目的的技术方法是一种水包油型复方螺旋霉素纳米乳口服液，由下列质量百分比的原料组成：

表面活性剂15%～35%、助表面活性剂3.95%～17.5%、油相0.2%～10%、螺旋霉素0.2%～10%、三甲氧苄氨嘧啶 0.05%～2.5%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。

制备本发明药物的配方优选质量百分比范围是：

表面活性剂20%～30%、助表面活性剂4.75%～13%、油相1%～5%、螺旋霉素1%～8%、三甲氧苄氨嘧啶 0.25%～2%、余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。

制备本发明药物的配方最佳质量百分比是：

  表面活性剂24%、助表面活性剂7.5%、油相4%、螺旋霉素6%、三甲氧苄氨嘧啶 1.5%、 去离子水57%。  

所述的表面活性剂是EL-40、RH-40、吐温-80和泊洛沙姆188中的一种或几种的混合物；

所述的助表面活性剂是无水乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇和聚乙二醇-600中的一种或几种的混合物；

所述的油相为肉豆蔻酸异丙酯、大豆油、油酸乙酯、小麦胚芽油、乙酸乙酯和橄榄油的一种或几种的混合物。

本发明在表面活性剂的选择上，选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。可选用的表面活性剂有：EL-40、RH-40、吐温-80和泊洛沙姆188中的一种或几种混合物。

助表面活性剂除了稳定纳米乳以外，对于螺旋霉素的良好溶解性使得载药量进一步增大。

本发明根据当乳化油相所需的表面活性剂HLB值与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油相为肉豆蔻酸异丙酯、大豆油、油酸乙酯、小麦胚芽油、乙酸乙酯和橄榄油的一种或几种的混合物。这些油常温下呈液态、无不良气味。

本发明还有一个目的是提供上述复方螺旋霉素纳米乳口服液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1）称取配方比例的表面活性剂、助表面活性剂、油相、螺旋霉素、三甲氧苄氨嘧啶、去离子水，备用；

2）将表面活性剂与助表面活性剂混匀，然后加入油相，混匀；

3）加入螺旋霉素，混匀；

4）加入三甲氧苄氨嘧啶，混匀；

5）室温下缓慢加入去离子水，且边加去离子水边搅拌，直至形成澄清透明、无色或微黄色、粘度小且流动性好的液体，即得。