[发明专利]一种缓释微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种能够调节药物释放行为的新型缓释微丸。具体来说，该微丸通过疏水性基质及缓释材料共同调节药物释放，制备的微丸药物释放均一性好，且微丸外观圆整，流动性好。

背景技术

微丸是指直径小于2.5mm的各类丸剂，可根据不同需要将其制成速释或缓释微丸。目前研究的重点是缓释微丸，缓释微丸是由药物与阻滞剂混合制成或先制成普通丸芯而后再包控释膜而成。微丸可压制成片，也可将微丸装于胶囊中制成胶囊剂。缓释、控释微丸是国际上迅速发展的一种新剂型，它以血药浓度平稳、毒副作用小、服用次数少、可以和流质一起服用、价格相对低廉等特点深受广大医生及病患者的欢迎，市场前景非常看好，将成为缓、控释制剂发展的一大趋势。目前，根据缓释微丸的释药机制，通常分为：1)蜡质、不溶性高分子骨架微丸释药机制；2)含致孔剂的包衣膜释药机制；3)树脂型微丸释药机制4)脉冲释药微丸释药机制脉冲释药系统(pulsatile release system)以定时控制方式在胃肠道特定部位(如胃、结肠)释药，其释药方式符合人体昼夜节律变化，是近期药物制剂研究的一个新领域。

其中，对于采用蜡质、不溶性高分子骨架微丸释药机制的微丸比较多，采用的技术方案也各有特点，例如，申请号CN97198537.5公开了采用白蜂蜡、丙戊酸(主药)和表面活性剂组成的混合物在pH＝4.5的含水介质中搅拌，同事将混合物的温度保持在高于蜡的熔融温度。冷却时，由于分散而形成的球形颗粒固化成微球形式，然而，采用该方案，需要在混合时保持温度稳定，制备时较为繁琐，且需要专业耐高温设备，成本较高。

发明内容

本发明的主要目的在于提供了一种无需采用特殊设备的药物缓释微丸，包括主药、缓释材料、质量比为1％-50％的疏水性基质。该疏水性基质能够调节药物释放，具体来说，当该缓释微丸进入体内后，由于水分的进入受到限制，药物的释放减慢，起到阻滞药物释放的作用。

进一步，所述疏水性基质为蜡质或脂肪酸及其酯或聚乙二醇或有机酸类。具体来说，疏水性物质为硬脂酸或巴西棕榈蜡或单硬脂酸甘油酯或硬脂醇或丙二醇或石蜡。使用上述疏水性基质，可以形成疏水性骨架，水分通过该骨架的空隙进入微丸内部，使得药物得以溶解从而形成浓度梯度，药物逐渐释放。并且，发明人惊讶地发现，当使用一定量的上述材料时，其在一定温度下能够使得微丸有一定形变，在经过碰撞后冷却，制得的微丸更为圆整，硬度适中，适合进一步包衣或压片。因此，优选该疏水性基质在大于等于40℃能够产生一定形变。并且，疏水性基质产生形变的温度最好小于500℃。

更进一步，该疏水性基质可以在一定温度下软化或变为流体状态或由低共熔物组成。

具体地说，所述缓释材料为亲水性骨架材料或溶蚀性骨架材料。

更进一步，选择疏水性基质为1％-30％，优选为5％-15％。

本发明进一步提供一种所述缓释微丸的制备方法，其特征在于，将主药、缓释材料和疏水性基质置于湿法混合制粒机中，喷入黏合剂或润湿剂，制软才，将软才挤出滚圆，将滚圆的物料干燥，即得。优选地，将物料干燥时的温度为疏水性基质产生形变的温度。

具体实施方式

以下通过实施例来进一步解释或说明本发明内容。所述的实施例仅为了帮助理解本发明内容，不应被理解为对本发明主旨和保护范围的限定。

本发明的释放度测定方法参见中国药典2010年版二部附录XD第一法，以水为释放介质。

实施例1

丸芯组成：

通过如下制备方法制成1000制剂单位：

(1)丸芯制备  将主药、缓释材料和疏水性基质置于湿法混合制粒机中，喷入一定量水，制软材，将软材挤出滚圆，将滚圆的物料70℃干燥，即得。

采用中国药典2010年版二部附录XD第一法测定该制剂的释放度，测定结果见表1。

实施例2

丸芯组成：

盐酸文拉法辛                    75g

蔗糖粉                          15g

巴西棕榈蜡                    90g

通过如下制备方法制成1000制剂单位：

(1)丸芯制备将主药、缓释材料和疏水性基质置于湿法混合制粒机中，喷入一定量水，制软材，将软材挤出滚圆，将滚圆的物料55℃干燥，即得。

采用中国药典2010年版二部附录XD第一法测定该制剂的释放度，测定结果见表1。

实施例3

丸芯组成：