[发明专利]一种药物中间体1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法

权利要求书

1.一种药物中间体1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于：由以下步骤依次制成：

（1）将1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪与醚类溶剂混合反应，醚类溶剂的用量为500-5000ml/mol1-（3-羧基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪；

（2）向步骤（1）所得的混合反应液中缓慢加入硼氢化钠，硼氢化钠的用量为1-3mol/mol1-（3-羧基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪，控制温度为0-50℃，搅拌时间为0-10小时；

（3）再缓慢加入无水三氯化铝，无水三氯化铝的用量为三分之一摩尔/摩尔硼氢化钠，保持温度为0-50℃；

（4）加毕，温度缓缓升至0-100℃，并于0-100℃下保持反应；

（5）反应完成后，减压蒸除溶剂，冷却，加入水，调节PH为12，用溶剂S₁提取，洗涤，干燥，浓缩，用溶剂S₂重结晶即得。

2.根据权利要求1所述的药物中间体1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于：步骤（1）中醚类溶剂为乙二醇二甲醚、乙醚、四氢呋喃或二氧六环。

3.根据权利要求1所述的药物中间体1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于：步骤（2）中硼氢化钠的用量为2-2.5mol/mol1-（3-羧基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪。

4.根据权利要求1所述的药物中间体1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于：步骤（2）中控制温度为0-25℃，搅拌时间为0-2小时。

5.根据权利要求1所述的药物中间体1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于：步骤（4）中温度缓缓升至60-80℃，并于60-80℃下保持反应。

6.根据权利要求1所述的药物中间体1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于：步骤（5）中溶剂S₁为乙酸乙酯、甲苯、乙醚、二氯甲烷或氯仿。

7.根据权利要求6所述的药物中间体1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于：步骤（5）中溶剂S₁为乙酸乙酯。

8.根据权利要求1所述的药物中间体1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于：步骤（5）中溶剂S₂为乙酸乙酯、石油醚、乙醚、正己烷、环己烷、甲苯、甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种的组合。

9.根据权利要求8所述的药物中间体1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪的制备方法，其特征在于：步骤（5）中溶剂S₂为乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂，乙酯乙酯：石油醚的体积比为1：2。