[发明专利]用于治疗/预防流感病原体在物种间传播的疫苗的用途

说明书

本申请是申请日为2006年10月27日、中国申请号为200680040045.5、发明名称为“用于治疗/预防流感病原体在物种间传播的疫苗的用途”的发明申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及医药领域，优选涉及传染病领域。特别的，本发明涉及接种第一物种的动物的疫苗以预防病原体的种内转播(“水平传播”)以及种间传播(“垂直传播”)。更具体地说，本发明是关于流感疫苗及其用于治疗及预防流感感染、此外用于预防流感的种内传播及种间传播的用途。

背景技术

流感感染在动物及人类中仍为重要的感染。流感是由经历连续抗原改变/修饰且具有动物保虫宿主的病毒引起。因此未来可发生新的流行及大流行，且会难以实现该疾病的根除。流感病毒在本领域中是熟知的且(例如)由2004年12月的P.Palese，Nature Medicine，第10卷，第12期，第S 82至S 86页及其他参考文献进行更详细描述。简言之，A型流感病毒的基因组由八个单链片段组成，且病毒粒子在其表面上具有两种主要糖蛋白：血球凝集素(H)及神经氨酸酶(N)。由于有至少15种不同的血球凝集素(H1至H15)及9种不同的神经氨酸酶(N1至N9)亚型，因此在流感病毒中存在相当多的抗原变异。

H5N1型鸡瘟病毒的流感病毒已经证实感染猪及人类。这些病毒也可直接自禽类传递至人类(Claas等人，Lancet 1998，351：472；Suarez等人，J.Virol.1998，72：6678；Subbarao等人，Science 1998，279：393；Shortridge，Vaccine1999，17(增刊1)：S26-S29)。在已知人类临床病例中死亡率接近约50％。

在上个世纪中，猪为流感大流行的重要载体。猪、骆驼及海豹，优选猪，可充当禽流感病毒的“混合室”，且因此代表克服从家禽(流感病毒的天然保虫宿主)至哺乳动物的物种障碍的潜在风险因子。其通常藉由易感动物(例如猪)被已承认的哺乳动物(猪)流感病毒和禽流感病毒双重感染而发生。此双重感染可产生新的重组病毒，这种重组病毒可以是人类或猪大流行的病因。然而，最新证据可表明目前的禽类H5病毒株与哺乳动物流感病毒的重组并不会产生高毒性重组体。另一方面，禽流感病毒可感染猪，且藉由自发性突变可变得适应于猪。一旦病毒可在猪(或其他哺乳动物)种群中造成水平感染，就会克服关键障碍。

然而，大部分东南亚猪已感染源自毗邻的家禽饲养业的禽类(H5)流感病毒株。由于目前这种感染为无症状性感染，所以其仅可由实验室方法诊断且因此常被忽视。存在这种无症状性感染的猪为病毒提供适应哺乳动物系统、在猪种群中传播、和感染人类的机会的高风险。

因为预期猪与人类之间的物种障碍较低，所以变异“猪”流感病毒在人类中水平感染的风险急剧增大。目前可用的抗A型流感感染的疫苗为含有流感H1、H2及H3亚型的变体的灭活病毒疫苗制剂。这种疫苗的使用限于人类的疫苗接种，以预防人至人的传播。因此这种疫苗，包括目前预防人至人传染的疫苗接种策略在内，对于非哺乳动物流感病毒向哺乳动物的传播及适应不具预防性。这些疫苗，包括目前疫苗接种策略在内，未充分考虑到非哺乳动物流感病毒(例如禽流感病毒)能感染诸如猪、骆驼、海豹等的非人类哺乳动物，且能在那些非人类哺乳动物中与哺乳动物流感病毒重组的事实。

因此，需要更能得到新的高效疫苗及新的疫苗接种方法，以提供控制流感感染的更佳方法且对疾病负担产生积极影响。

附图说明

图1展示在本文中提供的本发明的构思。使第二物种的动物(例如猪)对第一物种的动物(家禽)的病原体(例如流感H5N1)免疫，预防或至少降低第一物种的病原体向相同物种的另一动物(例如猪至猪)或向第三物种(例如猪至人)的传播。

图2展示两个H5多肽的氨基酸序列。

发明内容

本发明涉及下述各项。

1.预防第一物种动物的病原体传播至第二物种动物的方法，其特征在于将第一物种动物的病原体抗原用于免疫接种第二物种动物，以对抗该第一物种动物的该病原体，其中施用该抗原使得该第一物种动物的病原体在该第二物种动物中的繁殖降低或消失。

2.如项1所述的方法，其特征在于该第一物种为家禽。

3.如项2所述的方法，其特征在于该第二物种为哺乳动物。

4.如项1所述的方法，其特征在于该抗原为微生物或该微生物的抗原性部分。

5.如项4所述的方法，其特征在于该微生物为病毒。

6.如项5所述的方法，其特征在于该病毒为禽流感病毒。