[发明专利]附子灵的制备方法及其新用途

权利要求书

1.附子灵或其可药用酸加成盐在制备预防和治疗心律失常或心力衰竭药物中的应用。

2.权利要求1所述的应用，其特征在于所述心律失常为过早搏动、阵发性室上性心动过速、预激综合征、心房扑动和颤动、病态窦房结综合征或室性心动过速等各类快速性及缓慢性心律失常。

3.权利要求1所述的应用，其特征在于所述心力衰竭为急性、慢性的各类心力衰竭。

4.权利要求1所述的应用，其特征在于药用酸加成盐是与盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、硼酸、氢卤酸、卤酸、次卤酸、羧酸、磺酸、亚磺酸、甲酸、酒石酸或草酸形成的盐。

5.权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于所述的药物剂型为口服固体制剂、口服半固体制剂、口服液体制剂或注射剂；

所述口服固体制剂可为片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、滴丸剂、固体分散剂、散剂、颗粒剂、微颗粒剂、微丸剂、微囊剂、微球剂、或者其他药学上可接受的口服固体制剂；

所述口服液体制剂可为口服液或者其他药学上可接受的口服液体制剂；

所述注射剂可为注射液、注射用冻干制剂、注射用无菌分装制剂、葡萄糖注射液、氯化钠注射液或者其他药学上可接受的注射剂。

6.权利要求1所述的应用，其特征在于所述附子灵或其可药用酸加成盐是按照如下方法制备的：

a.取生附片，粉碎，用有机溶剂提取，将提取液减压浓缩至浸膏，加水溶解，加酸调pH至2～5，用乙酸乙酯萃取1～4次，合并萃取液并减压浓缩干得油脂部位，再加碱调pH至7～12，用乙酸乙酯萃取1～4次，合并萃取液并减压浓缩干得总生物碱部位；

b.将总生物碱部位的浸膏过中性氧化铝柱、碱化硅胶柱或制备柱色谱反复分离并重结晶，或者将总生物碱部位的浸膏用高速逆流色谱分离。

7.权利要求6所述的应用，其特征在于所述附子灵或其可药用酸加成盐是按照如下方法制备的：

a.取生附片，粉碎，用有机溶剂提取，将提取液减压浓缩至浸膏，加水溶解，加酸调pH至2～5，用乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液并减压浓缩干得油脂部位，再加碱调pH至9～11，用乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液并减压浓缩干得总生物碱部位；

b.将总生物碱部位的浸膏过中性氧化铝柱、碱化硅胶柱或制备柱色谱反复分离并重结晶，或者将总生物碱部位的浸膏用高速逆流色谱分离。

8.权利要求1所述的应用，其特征在于所述附子灵或其可药用酸加成盐是按照如下方法制备的：

a.取生附片，粉碎，用酸水提取，浸提2～4次，每次1.5～2.5天，过滤，合并滤液，减压浓缩至适量体积，用乙酸乙酯萃取1～4次，合并萃取液并减压浓缩干得油脂部位，再加碱调pH至7～12，用乙酸乙酯萃取1～4次，合并萃取液并减压浓缩干得总生物碱部位；

b.将总生物碱部位的浸膏过中性氧化铝柱、碱化硅胶柱或制备柱色谱反复分离并重结晶，或者将总生物碱部位的浸膏用高速逆流色谱分离。

9.权利要求8所述的应用，其特征在于所述附子灵或其可药用酸加成盐是按照如下方法制备的：

a.取生附片，粉碎，用酸水提取，浸提3次，每次2天，过滤，合并滤液，减压浓缩至适量体积，用乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液并减压浓缩干得油脂部位，再加碱调pH至9～11，用乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液并减压浓缩干得总生物碱部位；

b.将总生物碱部位的浸膏过中性氧化铝柱、碱化硅胶柱或制备柱色谱反复分离并重结晶，或者将总生物碱部位的浸膏用高速逆流色谱分离。

10.权利要求1所述的应用，其特征在于所述附子灵或其可药用酸加成盐是按照如下方法制备的：

a.取生附片，粉碎，用有机溶剂提取，将提取液减压浓缩至浸膏，加水溶解，加酸调pH至2～5，用乙酸乙酯萃取1～4次，合并萃取液并减压浓缩干得油脂部位，再加碱调pH至7～12，用乙酸乙酯萃取1～4次，合并萃取液并减压浓缩干得总生物碱部位；

b.将总生物碱部位过中性氧化铝柱后所得的总浸膏通过不同pH梯度萃取富集，

①总浸膏用酸水溶解后调不同酸度pH，采用乙酸乙酯或极性与其相近的溶剂进行萃取；

②用碱水调节步骤①萃取后的酸水液的pH值至不同碱度，采用乙酸乙酯或极性与其相近的溶剂进行萃取，合并萃取液，浓缩，重结晶。